EGFR-TKI+抗血管生成药物:一代 EGFR-TKI 联合抗血管生成药物是成功的治疗策略,而 WJOG9717L 等研究显示奥希替尼联合贝伐珠单抗并未改善 PFS。奥希替尼+雷莫西尤单抗一线治疗 EGFR 突变患者的研究正在进行。 小结: 1. 三代 EGFR-TKI 一线应用的获得性耐药机制包括靶内...
甲磺酸瑞齐替尼(BPI-7711,瑞必达)是倍而达药业研发的不可逆、高选择性的第三代小分子 EGFR 抑制剂,对 EGFR 突变体(如 EGFR T790M、L858R)具有不可逆抑制作用。 2024 年 5 月,瑞齐替尼首次在国内获批,用于既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现...
艾森医药的艾维替尼(AC0010)是在中国进行研发的第三代TKI,临床前期数据示一线TKI耐药后可起作用,目前正进行临床研究,2016年ESMO大会口头报告了其初步结果,该试验为第三代EGFR-TKI新药艾维替尼(AC0010)首次在人体进行的临床试验,入组患者标准是第一代TKI耐药后的患者,接受艾维替尼的爬坡试验,剂量从50mg qd,直到600...
三代EGFR-TKI的耐药机制和进展模式 EGFR TKI靶向药发展迅猛,目前共有9款EGFR TKI在国内上市。三代 EGFR - TKI可克服部分一、二代TKI耐药突变,且对脑转移病灶控制良好,已成为 EGFR 突变患者的标准一线治疗。 然而,三代 EGFR - TKI仍面临耐药问题,耐药机制主要包括如下: EGFR依赖性耐药:阻止EGFR TKI抑制靶受体酪...
贝福替尼(商品名:赛美纳®)是贝达药业和益方生物联合开发的一款 I 类新型口服第三代EGFR-TKI(表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂),于 2023 年 5 月 31 日获NMPA(国家药品监督管理局)批准用于既往经EGFR-TKI治疗出现疾病进展,并且伴随EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。
三代EGFR-TKI奥希替尼的问世,突破了一代EGFR-TKI的治疗局限,改写了早期EGFRm NSCLC术后辅助治疗的格局。ADAURA研究是一项全球性的随机对照、双盲、III期临床研究,旨在探索奥希替尼对比安慰剂作为术后辅助治疗IB-IIIA期EGFR经典突变(19del/L858R)、完全切除术后NSCLC患者的疗效和安全性。区别于一代EGFR-TKI与化疗头...
贝福替尼(商品名:赛美纳®)是贝达药业和益方生物联合开发的一款 I 类新型口服第三代EGFR-TKI(表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂),于 2023 年 5 月 31 日获NMPA(国家药品监督管理局)批准用于既往经EGFR-TKI治疗出现疾病进展,并且伴随EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。
奥希替尼(Osimertinib)作为首个成功上市的第三代EGFR-TKI可通过C797残基与EGFR T790M或EGFR突变的ATP口袋结合抑制EGFR催化活性中心的活性,进而阻断EGFR下游的信号传导通路从而解决因EGFR T790M导致的耐药问题。基于AURA3和FLAURA研究,Osimertinib分别于2015年和2018年批准用于EGFR敏感突变局部晚期或转移性NSCLC的二线和一线治...
第三代EGFR-TKI成为市场主力 EGFR-TKI是EGFR突变NSCLC的核心治疗手段，多款EGFR-TKI已经成为一线/二线标准疗法，包括一代/二代EGFR-TKI（阿法替尼、达可替尼、吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）和第三代EGFR-TKI（奥西替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼）。表1国内上市的EGFR-TKI药物 资料来源：药智数据 阿...
图1 三代EGFR-TKI分子结构式 价值凸显,三代EGFR-TKI一线治疗成标准治疗 2018年4月,奥希替尼获FDA批准用于EGFRm NSCLC患者的一线治疗,成为全球首个获批一线治疗的三代EGFR-TKI;2019年8月奥希替尼一线治疗适应症在国内获批,标志着中国EGFRm NSCLC患者的一线靶向治疗也进入“三代同堂”时代。FLAURA研究显示6,7,与一...