图中的箭头顺序,揭示了本研究发现的调控机制,即TDCPP可能通过PINK1/PAIKIN依赖的线粒体自噬,触发铁死亡,从而引起神经毒性和小鼠学习记忆能力的缺失。但在开展实验时,作者又是从右往左,从宏观到微观,进行机制挖掘。研究分为三部分,第一部分是通过动物实验,证实TDCPP对小鼠行为和神经毒性的影响;第二部分是通过体内体外实...
不同的基因突变下,自噬与铁死亡的关系也是复杂的。一方面,有研究称抑制胰腺癌细胞自噬可增强铁死亡的敏感性;另一方面,其他研究在Kras基因突变的肺癌细胞中,抑制细胞自噬,结果促进了肺癌细胞铁死亡。 4、自噬与铁的蓄积 既往研究表明,过度的细胞自噬通过铁蓄积,促进细胞的铁死亡。铁自噬是铁蛋白的自噬性降解,通过释放游离...
线粒体自噬是清除受损线粒体的一种维持胞内稳态的机制。铁死亡则是新的一种被识别的程序性死亡方式,特征表现为铁依赖的脂质过氧化以及膜脂过氧化损伤。但是,急性肾损伤中,线粒体自噬在铁死亡中发挥的作用仍不明确。 在本篇文献中,研究者尝试探索BNIP3以及PINK1-Parkin介导的线粒体自噬在顺铂诱导的肾损伤铁死亡中...
模型组与假手术组相比,铁死亡标志物的水平差异显著(P < 0.05)。此外,作者还观察了肾组织中FRG和MRG的表达,表明缺血再灌注可以上调FRG和MRG的表达诱导线粒体自噬(图5D)。透射电子显微镜证实肾缺血再灌注导致线粒体萎缩,线粒体嵴消失减少,线粒体膜密度增加,自噬体丰富(图5E)。 图5 肾脏缺血再灌注损伤会导致肾功...
铜死亡:是由细胞内异常积累的铜离子与三羧酸循环中硫辛酸酯化组分直接结合,导致线粒体硫辛酸酯化蛋白寡聚化以及随后出现铁硫簇蛋白的丢失,进而诱发蛋白质毒性应激,从而导致的一种新型细胞死亡形式。 摘要 背景:近年来,随着对细胞程序性死亡的深入研究,阿尔茨海默病损伤涉及的新型程序性死亡模型(线粒体自噬、铁死亡、铜...
线粒体自噬抑制铁死亡的原理 线粒体自噬通过清除受损或老化的线粒体,减轻细胞内氧化应激的程度,从而保护细胞免受氧化损伤。而铁死亡则是由于细胞内铁离子的过量积累导致的,过量的铁离子会与氧化物质结合,形成高度反应性的自由基,引发细胞内氧化应激。因此,线粒体自噬抑制铁死亡的原理在于通过清除受损线粒体和减少氧化...
这种效应依赖于扎西他滨诱导的线粒体DNA应激,该应激激活STING1/ tmem173介导的DNA传感通路,通过脂质过氧化导致巨自噬/自噬依赖的细胞铁死亡,而不受I型干扰素的影响。 在研究意义上,作者认为: 这些发现不仅为胰腺癌的治疗提供了一种新的方法,而且增加了我们对细胞自噬和DNA损伤反应在细胞死亡过程中相互作用的认识。
线粒体作为一种重要的生物分子,能够影响铁元素、氧化应激、脂质和能量代谢等因素来调控铁死亡的进程,同时也能起到激活或抑制的作用。线粒体自噬-铁死亡机制共同影响了冠状动脉粥样硬化进程。此文探索线粒体自噬-铁死亡机制在脾虚痰瘀所致脉道不利中的作用,为临床治疗冠心病提供新思路。
线粒体铁蛋白(FTMT)的mRNA并不受缺氧影响,说明HIF不可能直接调控人巨噬细胞中的FTMT (图1I)。NCOA4和PCBP1对于从储存蛋白中释放铁是至关重要的。PCBP1,HERC2的mRNA 的表达量在缺氧下没有改变。NCOA4的mRNA表达在缺氧4小时后达到显著水平(图1L)。NCOA4可引导铁蛋白进入自噬溶酶体。NCOA4 mRNA的减少可能提示...
而在这项最新研究中,研究团队通过体外细胞实验和体内动物模型实验发现,WIPI4蛋白缺失导致的铁死亡是不依赖于自噬的,这是一种以前没有被考虑过的可能性。 具体来说,该研究发现,BPAN疾病中可能发生WIPI4缺失导致的自噬非依赖性铁死亡,其依赖于ATG2介导的磷脂酰丝氨酸(PS)运输,从而导致更多的线粒体磷脂酰乙醇胺 (PE...