既往研究表明,过度的细胞自噬通过铁蓄积,促进细胞的铁死亡。铁自噬是铁蛋白的自噬性降解,通过释放游离铁,促进细胞铁的蓄积。因此,铁自噬通过Fenton反应引起氧化损伤,诱导铁死亡。核受体辅助活化因子4(NCOA4)是铁蛋白降解的运输受体,其C端结构域与铁蛋白结合,并将其递送至自噬体。 铁死亡时,线粒体自噬的作用相当复杂。
线粒体自噬是清除受损线粒体的一种维持胞内稳态的机制。铁死亡则是新的一种被识别的程序性死亡方式,特征表现为铁依赖的脂质过氧化以及膜脂过氧化损伤。但是,急性肾损伤中,线粒体自噬在铁死亡中发挥的作用仍不明确。 在本篇文献中,研究者尝试探索BNIP3以及PINK1-Parkin介导的线粒体自噬在顺铂诱导的肾损伤铁死亡中...
模型组与假手术组相比,铁死亡标志物的水平差异显著(P < 0.05)。此外,作者还观察了肾组织中FRG和MRG的表达,表明缺血再灌注可以上调FRG和MRG的表达诱导线粒体自噬(图5D)。透射电子显微镜证实肾缺血再灌注导致线粒体萎缩,线粒体嵴消失减少,线粒体膜密度增加,自噬体丰富(图5E)。 图5 肾脏缺血再灌注损伤会导致肾功...
Polg或TFAM基因的缺陷会降低线粒体DNA拷贝数,导致呼吸链紊乱、线粒体功能障碍和氧化应激。接下来,作者将线粒体DNA应激和铁死亡联系起来。正如预期的那样,扎西他滨治疗导致线粒体功能障碍,包括线粒体DNA拷贝数的减少(图2d),氧耗减少(图2e),ATP生成受限(图2f),以及总活性氧生成增加。相反,在原代和永生化的PDAC细...
铜死亡:是由细胞内异常积累的铜离子与三羧酸循环中硫辛酸酯化组分直接结合,导致线粒体硫辛酸酯化蛋白寡聚化以及随后出现铁硫簇蛋白的丢失,进而诱发蛋白质毒性应激,从而导致的一种新型细胞死亡形式。 摘要 背景:近年来,随着对细胞程序性死亡的深入研究,阿尔茨海默病损伤涉及的新型程序性死亡模型(线粒体自噬、铁死亡、铜...
铁死亡 线粒体自噬 铜死亡和双硫死亡 学习笔记 机制 科研 综述 阿尔茨海默 哔哩哔哩开学季 伊尔子发消息 互粉必回 ,欢迎关注投币一键三连,一起加油! 更适合中国大学生体质的论文辅助工具! 文献汇报分享(11/53) 自动连播 1307播放简介 订阅合集 文心汇报1-阻断 STING 激活可减轻小胶质细胞功能障碍和广泛的阿尔茨...
线粒体 DNA 缺失和随后的线粒体功能障碍可增加线粒体 DNA 缺失病人肝细胞在铁过载条件下的铁死亡敏感性，以及线粒体 DNA 应激也通过激活 cGAS-STING1 途径触发自噬依赖的铁死亡。因此，功能完整的线粒体有助于细胞抵抗铁死亡。图4. 线粒体在铁死亡中的作用 铁死亡的发现有助于解释很多人类疾病发生发展的病理机制...
线粒体自噬抑制铁死亡的原理 线粒体自噬通过清除受损或老化的线粒体,减轻细胞内氧化应激的程度,从而保护细胞免受氧化损伤。而铁死亡则是由于细胞内铁离子的过量积累导致的,过量的铁离子会与氧化物质结合,形成高度反应性的自由基,引发细胞内氧化应激。因此,线粒体自噬抑制铁死亡的原理在于通过清除受损线粒体和减少氧化...
线粒体铁蛋白(FTMT)的mRNA并不受缺氧影响,说明HIF不可能直接调控人巨噬细胞中的FTMT (图1I)。NCOA4和PCBP1对于从储存蛋白中释放铁是至关重要的。PCBP1,HERC2的mRNA 的表达量在缺氧下没有改变。NCOA4的mRNA表达在缺氧4小时后达到显著水平(图1L)。NCOA4可引导铁蛋白进入自噬溶酶体。NCOA4 mRNA的减少可能提示...
进一步的研究发现,抑制O-GlcNAcylation修饰可以促进铁自噬,释放出储存在铁蛋白中的铁;大量释放的铁被转运至线粒体中作为缓冲,然而,降低O-GlcNAcylation修饰后,线粒体发生破碎,并进一步发生线粒体自噬,将线粒体中的铁释放出来,促进铁死亡的进程。 在进一步的研究中,研究人员发现细胞中存储铁的蛋白铁蛋白FTH具有O-...