铁死亡时,线粒体自噬的作用相当复杂。铁过载早期,大量游离铁挤进线粒体,线粒体自噬将铁隔离到线粒体自噬体内,减少ROS的产生。然而,铁超载终致线粒体损伤,线粒体自噬进一步加强,原先隔离起来的铁倾巢而出,ROS和过氧化脂质大量产生,从而激活包括铁死亡在内的多种ROS诱导的细胞死亡途径。 5、自噬与脂质过氧化 从头...
接着,通过在细胞中加入线粒体自噬抑制剂千层纸素A(oroxylin A,OA,主要抑制Parkin及BNIP3介导的线粒体自噬),我们发现OA可显著抑制线粒体自噬的升高,并也可抑制铁死亡的发生并保护肝细胞损伤。该部分结果提示,肝纤维化过程中铁死亡的发生依赖于线粒体自噬的激活(主要由Parkin介导)。 图4 主要由Parkin而非FUNDC1介...
PRKN被PINK1磷酸化并激活后,促进OMM蛋白多聚泛素化,使受损线粒体与自噬体连接。众所周知,PINK1-PRKN通路介导了线粒体自噬的激活,并且有多种形式的线粒体自噬有助于受损线粒体的再循环,包括受体介导的线粒体自噬、泛素介导的线粒体自噬以及心磷...
意义:发现了线粒体靶向氮氧化物在多种细胞环境中是铁死亡的有效抑制剂,提示了一种创造抑制铁死亡药物的新方法。但是,确定铁死亡抑制剂在多大程度上能促进肿瘤形成,以及铁死亡的诱导剂在多大程度上可能引发退行性病变,都需要进一步研究。 铁死亡与自噬的联系 自噬是一种保守的细胞内分解代谢过程,将细胞成分传递到溶酶体...
铁死亡无论在细胞形态学、生化特征还是明显区别于基因水平上都与凋亡、自噬、坏死等传统的细胞死亡方式,具体表现如下: 1)细胞形态变化:超微形态学特征显示细胞膜断裂和出泡,线粒体变小、膜密度增高、线粒体脊减少或消失、线粒体外膜断裂,细胞核大小正常、但缺乏染色质凝聚。电镜下表现为细胞内线粒体变小及双层膜密...
铁死亡(Ferroptosis)的发生主要依赖于机体内的铁离子积累与脂质过氧化,发生铁死亡时细胞形态特征与凋亡、自噬等其他细胞死亡方式有明显不同,线粒体形态变化尤其突出。线粒体作为生物体重要的一种细胞器,在细胞死亡中起到关键的作用,如细胞凋亡、坏死性凋亡、细胞焦亡,都有明确证据表明线粒体深度参与其中。目前线粒体是...
铁死亡这种独特的细胞死亡程序由依赖铁的磷脂过氧化驱动,并受多种细胞代谢途径(包括氧化还原稳态、铁代谢、线粒体活性、氨基酸、脂质和糖代谢)和各种与疾病相关的信号途径的调节。 铁死亡信号通路中关键基因研究简史 图片来源:Cell Research volume 31, pages107–125 (2021) ...
过氧化氢等致死性物质对细胞处理后会引起溶酶体的破坏,但erastin引起的铁死亡却未曾发现溶酶体的破坏。因此,DFO可能与溶酶体发生作用,截取溶酶体中本应转运至其他部位的铁离子,从而阻止脂质活性氧的生成。 03 铁死亡的相关特征 1. 形态学特征 超微结构显示,铁死亡时细胞膜断裂...
从机制上讲，SIRT3 抑制导致亚铁和 ROS 在线粒体中积累，从而引发线粒体自噬。RNA测序分析显示，在GBM细胞中敲除SIRT3后，线粒体自噬通路上调，而对于通过细胞输入胱氨酸合成谷胱甘肽（GSH）的铁死亡关键拮抗剂SLC7A11的表达下调。在具有 SIRT3 敲低的 GBM 细胞中强制表达 SLC7A11 恢复了细胞胱氨酸的摄取，从而...
A1555G突变导致线粒体核糖体高甲基化,干扰正常线粒体翻译,直接导致线粒体超氧化物生成增强29。ROS随后激活一个逆行的线粒体到细胞核的信号通路,包括AMP激活的蛋白激酶(AMPK)和转录因子E2F1。 接下来我们走进2015年。 1.致癌的RAS选择性致死小分子Erastin引发一种独特的铁依赖性非凋亡细胞死亡形式,称为铁死亡。