最后,利用抗PD-1单抗阻断PD-1信号通路,研究人员发现,抗PD-1单抗可增加PLPP1的表达,并恢复CD8阳性T细胞的抗肿瘤功能。但对于本身已经缺失了PLPP1的CD8阳性T细胞来说,即使阻断了PD-1信号,也无法恢复这些细胞的抗肿瘤功能。 总之,该研究发现,肿瘤微环境中,CD8阳性T细胞磷脂代谢异常影响了T细胞的抗肿瘤活性,这些异常...
该研究表明,激活铁死亡、抑制髓源性抑制细胞(MDSC)联合抗PD-1单抗,三管齐下,能够极大地提高肝肿瘤小鼠模型的存活率,减少其他原位肿瘤的肝转移。 多细胞生物在发育过程中,存在着多种预定的、受到精确控制的细胞程序性死亡,例如细胞凋亡(Apoptosis)、程序性坏死(Necroptosis)、细胞焦亡(Pyroptosis),以及铁死亡(Ferroptosis...
最近发现,铁死亡有助于CD8+T细胞的抗肿瘤作用,并影响抗PD-1/PD-L1免疫治疗的效果。免疫治疗与促进铁死亡的方式相结合,如放射治疗和靶向治疗,可以通过铁死亡产生协同效应,以促进肿瘤控制。 免疫治疗与胱氨酸限制的联合应用 最近有报道称,抗PD-L1免疫疗法激活的CD8+T细胞通过PD-L1阻断后分泌IFN-γ促进肿瘤细胞铁死亡。
五.PD-1信号如何抑制肿瘤内CD8+ T细胞中PLPP1的表达:研究者发现,与健康供体的激活CD8+ T细胞相比,与肺癌细胞共培养的CD8+ T细胞PLPP1 mRNA表达降低。使用PD-1阻断抗体可以减少这种抑制作用,表明PD-1信号的激活会抑制PLPP1的表达。此外,PD-1信号的激活增加了CD8+ T细胞中GATA1的结合到PLPP1启动子区域,从而抑制...
近日,郑州大学生物细胞治疗中心张毅教授研究团队在Immunity上发表了题为“PD-1 signaling limits expression of phospholipid phosphatase 1 and promotes intratumoral CD8+ T cell ferroptosis ”的文章,对肿瘤浸润CD8+T细胞的磷脂代谢进行了详细解析和探究,为未来提高T细胞相关的免疫治疗疗效奠定了理论基础。该研究中的单...
通过上述对于铁死亡及 PD-1/PD-L1 抑制剂的 相关综述,可以看出此二者在肿瘤治疗方面的效果 非常可观。然而二者于其治疗肿瘤的具体机制、不 良反应、耐药性等方面目前尚未完全明确。调控细 胞铁死亡途径联合使用 PD-1/PD-L1 抑制剂杀伤肿 瘤细胞是否可以产生协同作用,从而提高抗肿瘤的 治疗效果是目前科学研究的热点...
外泌体PD-L1可以进入引流淋巴结并以免疫抑制方式抑制T细胞活性,因此外泌体PD-L1对PD-L1 / PD-1免疫检查点阻断疗法具有耐药性。通过下调外泌体分泌的策略可恢复和增殖功能性T细胞来减轻淋巴结的衰竭,从而提高免疫治疗的抗肿瘤效率。铁死亡通常伴有细胞内铁的丰富积累和氧化羟基自由基的产生,损害细胞中脂质过氧化的抗...
在细胞和MPTP诱导的PD小鼠模型中运用铁螯合剂(去铁酮),能减少氧化应激,增强多巴胺可利用性,从而改善现有的运动症状和减少运动功能的退化。早期阶段的PD患者中,应用去铁酮治疗可减缓运动缺陷的进展,减少现有的运动症状。在MPTP治疗前24小时给小鼠注射铁死亡抑制剂ferrostatin-1可显著挽救行为障碍和神经元丢失,这表明常见...
最近的临床前研究发现, GPX4 靶向 FINs 可以使肿瘤对免疫疗法敏感;将这些 GPX4 抑制剂与抗 PD-1/PD-L1 疗法结合使用,可以增强抗肿瘤免疫反应和肿瘤抑制效果。SLC7A11 或其伴侣蛋白 SLC3A2 的低表达或 ACSL4 的高表达已成为潜在的预测生物标志物,用于改善接受免疫疗法患者的临床疗效。总之,这些发现强调了靶向...
结论:我们证明CYP1B1是铁死亡的重要调节因子,并影响抗PD-1治疗的敏感性。在机制上,CYP1B1通过增加ACSL4泛素化并促进其降解来诱导肿瘤细胞对铁死亡的抵抗。我们的研究结果对临床工作具有重要意义,表明CYP1B1可能作为一个有希望的治疗靶点来增强CRC的抗PD-1治疗。