该研究发现，小分子MMRi62能够在携带KRAS和/或p53基因突变的胰腺导管腺癌（PDAC）细胞中诱导铁死亡，从而抑制肿瘤生长并防止其转移。这表明MMRi62是一种铁死亡诱导剂，为开发治疗胰腺癌的新候选药物铺平了道路。胰腺癌（Pancreatic Cancer），是一种恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤。近年来，胰腺癌发...
📅 2021年6月,研究团队在Nature Communications上发表了最新成果:“iPLA2β-mediated lipid detoxification controls p53-driven ferroptosis independent of GPX4”。这一发现揭示了iPLA2β在高ROS应激条件下,是激活p53诱导铁死亡的关键调节因子。🔍🔬 研究团队发现,p53以不依赖GPX4的方式介导铁死亡。在ACSL4/GPX4双...
2023年11月13日,斯坦福大学Scott J. Dixon团队在Cell子刊Cell Chemical Biology上发表了题为:Sensitization of cancer cells to ferroptosis coincident with cell cycle arrest的研究论文。 这项研究显示,野生型p53对铁死亡有两种不同截然不同的影...
之前的研究显示,在人类癌细胞中稳定的野生型p53可以降低由System Xc-抑制引发的铁死亡敏感性。从机制上讲,在这种情况下铁死亡敏感性的降低可能涉及蛋白酶功能的改变或细胞内谷胱甘肽的保存。 p53诱导的基因产物细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(CDKN1A,也叫p21)也可能影响GPX4抑制剂的敏感性。在其他功能中,p53和CDKN1A可...
首次发现磷脂酶iPLA2β是调控在高ROS条件下p53诱导的铁死亡的重要因子。 本文的通讯作者为顾伟教授,陈德林、初波为本文的共同第一作者。 论文延续之前的工作基础,课题组首先利用CRISPR-CAS9技术构建了GPX4/ACSL4双敲的细胞系,然后激活p53后,依然能够发生TBH(tert-Butyl hydroperoxide,模拟ROS环境)诱导的铁死亡,证明p53...
虽然野生型 p53 具有肿瘤抑制因子的功能,但某些 p53 突变蛋白(例如 p53R273H 和 p53R175H)获得了促进肿瘤生长的致癌功能获得特性。 与预期的抗铁死亡功能相反,先前的研究表明,p53R273H和p53R175H突变体表现出通过与NRF2相互作用抑制SLC7A11表达并促进铁死亡的矛盾能力。 然而,值得注意的是,最近的一项研究提出了一...
2024年9月18日,北京大学王崑及刘小锋共同通讯在Redox Biology在线发表题为“LncRNA-HMG incites colorectal cancer cells to chemoresistance via repressing p53-mediated ferroptosis”的研究论文,该研究表明LncRNA-HMG促进结直肠癌化疗耐药,可能是结直肠癌的预后或治疗靶点。
2023年7月18日,哥伦比亚大学顾伟教授团队在Cell Metabolism上发表题为: Regulation of VKORC1L1 is critical for p53-mediated tumor suppression through vitamin K metabolism的研究性论文。在这里,作者确定了VKORC1L1作为一种有效的铁死亡抑制因子,通过生成维生素K的还原形式来保护细胞免受铁死亡。作者发现VKORC1L1也...
通常认为p53是通过介导衰老、凋亡和细胞周期停滞等起到抑制肿瘤的作用,但顾伟教授团队发现p53的激活会伴随胱氨酸/谷氨酸逆向转运体的关键成分溶质载体家族 7 成员 11 (solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)的表达水平降低,进一步研究发现p53能够通过抑制SLC7A11的...
通过检测caspase-3活性而确认的凋亡(图4C),p53的敲低抑制了erastin诱导的细胞死亡,如CFSE / PI双重染色(图4D)。 通过在不干扰caspase-3活性的情况下抑制细胞铁死亡(图4E),p53敲低也抑制erastin诱导的凋亡作用(图4F.G) 迄今发表的数据不仅表明脂质过氧化是铁死亡的一个关键因素,而且还表明铁死亡的单个p53靶基因或...