通过在肿瘤细胞和患者肿瘤组织标本中的多级相关分析及功能实验，发现溶酶体胞吐通路激活介导的铁死亡抵抗是AKT高度活化肿瘤的特征之一；利用异种移植瘤及水动力转基因模型，发现TRPML1-ARL8B介导的铁死亡抵抗在AKT驱动的正常细胞向肿瘤细胞的恶性转化过程中发挥关键促进作用。进一步，对临床肿瘤治疗数据的分析显示，溶酶体胞吐...
首次证实了TRPML1-ARL8B介导的溶酶体胞吐导致铁死亡耐受及其分子机制,这是肿瘤细胞铁死亡抵抗新模式。 随后,研究人员深入探讨了溶酶体胞吐介导的铁死亡耐受在肿瘤发生和肿瘤治疗耐受中的作用。利用异种移植瘤、水动力转基因、小鼠放疗及免疫治疗等模型...
通过在肿瘤细胞和患者肿瘤组织标本中的多级相关分析及功能实验,发现溶酶体胞吐通路激活介导的铁死亡抵抗是AKT高度活化肿瘤的特征之一;利用异种移植瘤及水动力转基因模型,发现TRPML1-ARL8B介导的铁死亡抵抗在AKT驱动的正常细胞向肿瘤细胞的恶性转化过...
然而，尽管这些研究通过铁代谢的改变成功地将铁死亡与缺氧联系起来，但缺氧诱导因子、糖酵解和谷氨酸代谢在肿瘤细胞耐铁死亡中的调节作用尚未完全明确。研究过程及发现 02 研究人员证明了HIF-1α是乏氧下实体肿瘤铁死亡抵抗的主要驱动因素。机制研究进一步提示，HIF-1α通过两条途径促进肿瘤铁死亡抵抗:(1)诱导细胞代谢向糖...
溶酶体胞吐通过降低胞内Fe2+继而减少脂质过氧化产生,同时增强质膜修复,最终介导肿瘤细胞铁死亡耐受。至此,研究人员首次证实了TRPML1-ARL8B介导的溶酶体胞吐导致铁死亡耐受及其分子机制,这是肿瘤铁死亡抵抗新模式。 之后研究人员深入探讨了溶酶体胞吐介导的铁死亡耐受在肿瘤发生和肿瘤治疗耐受中的作用。通过在肿瘤细胞和患者...
溶酶体胞吐通过降低胞内Fe2+继而减少脂质过氧化产生,同时增强质膜修复,最终介导肿瘤细胞铁死亡耐受。首次证实了TRPML1-ARL8B介导的溶酶体胞吐导致铁死亡耐受及其分子机制,这是肿瘤细胞铁死亡抵抗新模式。 随后,研究人员深入探讨了溶酶体胞吐介导的铁死亡耐受在肿瘤发生和肿瘤治疗耐受中的作用。利用异种移植瘤、水动力转基因...
因此,更深入地了解铁死亡抵抗机制,可能会揭示新的相关通路,并为PDAC治疗提供更优化的方案。 研究过程 1.N-/O-糖蛋白组学和RNA-seq显示N-糖基化的4F2hc和糖基转移酶B3GNT3与PDAC死亡有关 RSL-3是一种过氧化物酶 4 (GPX4) 抑制剂, 铁死亡诱导剂。RNA测序表明,RSL-3处理后的PDAC细胞N-和O-糖基化相关基因...
他们发现了一种新的铁死亡抵抗机制——溶酶体胞吐，并揭示了TRPML1-ARL8B介导的溶酶体胞吐在抵抗铁死亡、促进AKT驱动的肿瘤发生和治疗耐受方面的重要作用。此外，该团队还开发了一种靶向TRPML1的特异性多肽，通过抑制溶酶体胞吐来促进铁死亡的发生，为治疗AKT驱动的肿瘤提供了新的策略和方向。邓蓉与朱孝峰团队一直深耕于...
【南京医科大学】 近日,我校基础医学院姚兵副教授团队在国际期刊先进科学(Advanced Science)发表题为 “HDAC1乳酸化促进结直肠癌铁死亡抵抗(Lactylation of HDAC1 Confers Resistance to Ferroptosis in Color…
该研究团队阐明了类固醇代谢物17-OH PREG通过GPR56/ADGRG1途径抵抗铁死亡的新分子机制,并首次揭示了GPCR和相应的信号传导调控的铁死亡在临床治疗中的潜在重要作用。 G蛋白偶联受体(GPCR)是人类基因组中最大的膜蛋白家族, 介导80%以上细胞跨膜信号转导,大约是34% 临床药物的直接靶标。在脊椎动物中,GPCR超家族根据序...