这些效应包括 PD-1 依赖途径和 PD-L1 独立途径。 图2 PD-L1在癌细胞中的细胞内功能 2.1 mPD-L1的结构和功能 mPD-L1中 Ig 样 V 型结构域是一个重要的治疗靶点。在功能方面,肿瘤细胞中表达的 mPD-L1 可与 T 细胞膜或肿瘤细胞中表达的 PD-1 特异性结合,...
因此,确定明确的预测标志物以确定PD-1/PD-L1检查点抑制剂是否是合适的治疗方案非常重要。 研究进展 02 研究人员发现,99%的高表达CXCR6的CD8+MAIT细胞来自应答者。基于单细胞转录组轮廓,研究人员分析了CXCR6高表达和低表达CD8+MAIT细胞之间的差异表达基因。此外,研究人员进行了GO通路分析,以确定不同CXCR6表达水平的...
目前已经发现了多种免疫检查点,其中包括PD-1,它主要在活化的T细胞上表达,但也在调节性T细胞(Tregs)、B细胞、NK细胞和骨髓细胞上表达,其配体包括PD-L1和PD-L2。PD-L1(又称B7-H1或CD274)在各种细胞因子(特别是IFNγ和TNFα)的作用...
这些患者中的预治样本显示表达PD-1和PD-L1的CD8+T细胞在浸润边缘,该情况也在随后的基于CD8表达预测模型的另一个独立15名病患的队列中得到验证。虽然如此,3种免疫组织化学法检测PD-L1表达的方法最近被FDA批准用于指导治疗尿路上皮癌、黑色素瘤和非细小细胞肺癌方案的确定,每个用不同的方法,不同的阈值筛选PD-L1过...
PD-L1通常在各种恶性肿瘤中表达上调,新的证据表明许多潜在机制涉及不同的致癌信号通路。因此,特定的小分子抑制剂不仅有可能同时抑制关键的致癌信号通路,还可能同时抑制特定癌症中PD-L1的表达,从而为与现有的免疫检查点抑制剂和其他靶向药物结合提供有吸引力的候选药物。在此,作者总结了在癌症中转录、转录后、翻译和...
第一,肿瘤细胞PD-L1竟然不直接抑制细胞毒性T细胞的毒性;第二,肿瘤细胞PD-L1对肿瘤原发灶没有保护作用,而是通过与转移灶髓系细胞PD-1结合,抑制细胞毒性T细胞对转移灶的浸润,促进转移灶肿瘤的生长。
程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)是关键的免疫检查点分子之一,它通过与肿瘤细胞表达的两个配体——程序性死亡配体1(PD ligand 1,PD-L1)或程序性死亡配体2(PD ligand 2,PD-L2)结合,负向调节T细胞的活化与功能,从而有效抑制过度的免疫反应。目前,PD-1/PD-L1通路已在多种癌症类型中得到广泛研究,结果...
PD-1是另一种表达在免疫细胞上的共抑制受体,包括T细胞、B细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞(NK)和肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)[12,13]。据报道,PD-1有两个配体,PD-L1(也称为CD 274或B7-H1)和PD-L2(CD 273或B7-DC)[14,15]。鉴于PD-L1在正常细胞和肿瘤细胞中的表达比PD-L2更广泛,因此更多的研究集中在PD-1...
dostarlimab是一种研究性人源化抗PD-1单克隆抗体,与PD-1受体结合,并阻断其与配体PD-L1和PD-L2的相互作用。 GARNET是一项正在进行的I/IIB期研究,正在评估dostarlimab作为一种单药疗法治疗晚期实体瘤患者。其中,子宫内膜癌的最新分析数据近期在ASCO大会上公布,在入组的71名患者中,均为接受含铂化疗期间或化疗后病...
正在对各种靶向免疫抑制通路的治疗(例如TGFβ和程序性死亡配体1(PD-L1)/程序性死亡1(PD-1))进行独立的研究以及他们与放疗联用的研究。细胞因子TGFβ具有参与维持免疫自身耐受方面的生理作用,但在癌症中,它会通过影响先天和适应性免疫来促进肿瘤生长和免疫逃逸。由PD-L1/PD-1信号传导介导的免疫检查点可抑制T细胞活...