PD-L1 在不同的亚细胞位置表现出不同的构象,由于其空间异质性表达,PD-L1 在特定亚细胞结构中也发挥着特殊作用。典型的 PD-L1,即 mPD-L1,通常以跨膜蛋白的形式存在,其功能是作为 PD-1 配体,与细胞毒性 T 淋巴细胞膜上的 PD-1 结合,抑制肿瘤免疫反应。mPD-L...
目前已经发现了多种免疫检查点,其中包括PD-1,它主要在活化的T细胞上表达,但也在调节性T细胞(Tregs)、B细胞、NK细胞和骨髓细胞上表达,其配体包括PD-L1和PD-L2。PD-L1(又称B7-H1或CD274)在各种细胞因子(特别是IFNγ和TNFα)的作用...
因此,确定明确的预测标志物以确定PD-1/PD-L1检查点抑制剂是否是合适的治疗方案非常重要。 研究进展 02 研究人员发现,99%的高表达CXCR6的CD8+MAIT细胞来自应答者。基于单细胞转录组轮廓,研究人员分析了CXCR6高表达和低表达CD8+MAIT细胞之间的差异表达基因。此外,研究人员进行了GO通路分析,以确定不同CXCR6表达水平的...
PD-L1通常在各种恶性肿瘤中表达上调,新的证据表明许多潜在机制涉及不同的致癌信号通路。因此,特定的小分子抑制剂不仅有可能同时抑制关键的致癌信号通路,还可能同时抑制特定癌症中PD-L1的表达,从而为与现有的免疫检查点抑制剂和其他靶向药物结合提供有吸引力的候选药物。在此,作者总结了在癌症中转录、转录后、翻译和翻译...
程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)是关键的免疫检查点分子之一,它通过与肿瘤细胞表达的两个配体——程序性死亡配体1(PD ligand 1,PD-L1)或程序性死亡配体2(PD ligand 2,PD-L2)结合,负向调节T细胞的活化与功能,从而有效抑制过度的免疫反应。目前,PD-1/PD-L1通路已在多种癌症类型中得到广泛研究,结果...
时至今日,我们都知道,免疫检查点抑制剂主要是通过阻断PD-1/PD-L1信号通路,发挥抗癌作用的。其中,PD-1指的主要是细胞毒性T细胞表面的PD-1,而PD-L1主要是癌细胞表面的PD-L1[2]。 目前对PD-1及其下游信号通路功能的争议较小,然而,究竟是谁的PD-L1在通过PD-1影响T细胞的活性,目前仍存在争议。
PD-1和PD-L1是由肿瘤微环境中不同细胞成分表达,它们相互作用可以抑制T细胞免疫。PD-L1与PD-1相遇后可导致T细胞的凋亡,不应答,“耗竭”和分泌白介素10。PD-L1的表达可以保护分泌它的癌细胞免遭CD8+T细胞介导的溶解作用。除了与PD-1相互作用外,在鼠模型中发现PD-L1还可和CD80相互作用。激活的T细胞和抗原提呈...
PD-1是另一种表达在免疫细胞上的共抑制受体,包括T细胞、B细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞(NK)和肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)[12,13]。据报道,PD-1有两个配体,PD-L1(也称为CD 274或B7-H1)和PD-L2(CD 273或B7-DC)[14,15]。鉴于PD-L1在正常细胞和肿瘤细胞中的表达比PD-L2更广泛,因此更多的研究集中在PD-1...
正在对各种靶向免疫抑制通路的治疗(例如TGFβ和程序性死亡配体1(PD-L1)/程序性死亡1(PD-1))进行独立的研究以及他们与放疗联用的研究。细胞因子TGFβ具有参与维持免疫自身耐受方面的生理作用,但在癌症中,它会通过影响先天和适应性免疫来促进肿瘤生长和免疫逃逸。由PD-L1/PD-1信号传导介导的免疫检查点可抑制T细胞活...
一、1+1>2,“组CP”成癌症免疫疗法常态 PD-1(programmed cell death protein 1)是程序性死亡受体1,是活化的T细胞表达的免疫检查点受体,是一种重要的免疫抑制分子。PD-L1则是PD-1的配体,PD-L1与免疫系统的抑制有关,可以传导抑制性的信号。肿瘤细胞也可以表达PD-L1,PD-1和PD-L1一旦结合便会向T细胞传递负向...