干细胞样(stem-like)CD8+ T细胞(PD-1+ TCF-1+TOX+) 是一类多能T细胞,能缓慢地自我更新,也能分化为效应类细胞【1,2】。这类T细胞通常被称为Tpex(precursors of exhausted T cells) ,Tpex 是慢性抗原刺激条件下维持 CD8+ T 细胞响应的关键【3,4】。这种关键的慢性资源类细胞也会通过增加增殖和分化对PD-...
在初始培养期间富集干细胞样T细胞;使用低亲和力的CAR或TCR,或CAR信号的短暂中断,以限制体内分化等.重要的是,CD4+ T细胞形成了ACT产物的重要组成部分,在患者中长期存在,除了CD4+ T细胞直接抗肿瘤活性,它们可能对在ACT期间维持CD8+ T细胞很重要。因此...
pLN IGRP T细胞表达中等水平的TOX,胰腺IGRP T细胞表达低水平的TOX,这与慢性病毒感染和肿瘤中T细胞耗竭和功能异常相反。TCF1是T细胞记忆、长寿和自我更新的关键转录因子【8】。有意思的是,根据TCF1的表达,pLN中的IGRP T细胞可以被划分为两个特异性的群体:TCF1高表达细胞(TCF1hi)占80%,TCF1低表达细胞(TCF1lo)占2...
作者认为,抗原呈递细胞为干细胞样CD8+T细胞提供适宜的生存空间,而干细胞样CD8+T细胞就在这个小空间里分化成杀伤性T细胞,维持肿瘤的免疫应答。 Fig.5 APCs form a supportive, intra-tumoral niche for TCF1+ stem-like CD8 T cells 最后作者观察了26个肿瘤样本中10万个视野,发现无论是术后有无复发的病人都能...
图2e:拟时序分析结果显示从TCF1+细胞开始,经过CX3CR1hi Tim-3+效应细胞进入CD7hi Tim-3+效应细胞,从那里分支到不同的终末分化的T细胞群。 总之,这些结果表明,肿瘤内TIL的分化是一个渐进的轨迹,起源于TCF1+TIL,遵循单向的效应分化路径,最后终止于终末分化的TIL群体的多个较小的分支。
肿瘤免疫治疗(如免疫检查点阻断ICB、提取淋巴细胞处理后回输的过继性T细胞治疗ACT和嵌合抗原受体CAR治疗)都依赖于强效的抗肿瘤T细胞对癌细胞的特异性杀伤【1】。使用肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的过继T细胞治疗(tumor infiltrating lymphocyte adoptive T-cell...
2020年12月16日讯/生物谷BIOON/---癌症免疫疗法,如免疫检查点阻断(ICB)、过继性T细胞疗法(adoptive T cell therapy, ACT)和嵌合抗原受体(CAR)细胞疗法,都依赖于强效抗肿瘤T细胞对癌细胞的靶向破坏。对基于肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte, TIL)的过继性T细胞治疗(TIL-ACT)和免疫检查点阻断的研究...
他们发现,肿瘤中竟然存在干细胞样CD8+T细胞,而且它们与一些抗原呈递细胞(APC)联合抱团,组成一个个独立的抗癌“根据地”[1]。 更重要的是,研究人员推测,T细胞对肿瘤的杀伤力降低,根本不在于检查点阳性的耗竭T细胞太多,或者肿瘤的PD-L1的表达水平太高,而是干细胞样CD8+T细胞组建的抗癌“根据地”太少[1]。
长期病原体和肿瘤控制以及检查点免疫疗法依赖于“干样”CD8+T细胞。新结果揭示了BACH2是该亚群的关键调节者,并解决了一个重要的难题。 基于此,Yao及其同事在《Nature Immunology》杂志发表了题为“BAtCHing stem-like T cells during exhaustion”的论文,揭示了转录抑制因子BACH2在慢性病毒感染后建立了Texstem细胞的表...
PD1-TCF1+CD8+T细胞的高表达与更好的无进展生存期(PFS)和免疫治疗疗效有关;在NSCLC队列中,PD1-TCF1+CD8+T细胞的高表达还与三级淋巴结构的数量(P=0.0017)及相对面积(P=0.006)显著正相关。 结论 在NSCLC和ESCC患者中,PD1-TCF1+CD8+干细胞样记忆T细胞的高表达可能与良好的预后及免疫治疗疗效有关,并且在NSCLC...