干细胞样(stem-like)CD8+ T细胞(PD-1+ TCF-1+TOX+) 是一类多能T细胞,能缓慢地自我更新,也能分化为效应类细胞【1,2】。这类T细胞通常被称为Tpex(precursors of exhausted T cells) ,Tpex 是慢性抗原刺激条件下维持 CD8+ T 细胞响应的关键【3,4】。这种关键的慢性资源类细胞也会通过增加增殖和分化对PD-...
然而,目前尚不清楚新招募的肿瘤内T细胞克隆是否代表由表位扩散引发的新生T细胞反应(即治疗前不存在的反应),或者,是否来自已存在的循环或淋巴结常驻干细胞样CD8+ T细胞群的外围池,这些细胞群在治疗前未能分化,因此在肿瘤中缺失(图4a)。 由于CD8+ ...
作者通过跟踪NOD小鼠发生T1D过程中b细胞特异性CD8 T细胞的命运,在pLN中鉴定了一个干细胞样自身免疫祖细胞(autoimmune progenitor, AP)群体,该群体可进行自我更新并产生pLN自身免疫介质(autoimmune mediators, AM),pLN AM迁移到胰腺,随后进一步分化并破坏b细胞,最终引起T1D。 首先,作者检测了NOD小鼠内源性b细胞特异性CD...
CD8+T细胞是异质性的,至少包括两个表型和功能不同的群体:(1)增殖和分化能力强的TCF1+细胞,缺乏细胞毒效应功能(通常被称为“干样”或“衰竭T细胞的前体”);(2)TIM-3+(TCF1−)细胞,包含更分化的效应细胞和终末分化或耗尽的T细胞。TCF1+CD8+T细胞通过增殖扩增和效应器分化产生TIM-3+后代,在抗癌免疫中发挥...
作者认为,抗原呈递细胞为干细胞样CD8+T细胞提供适宜的生存空间,而干细胞样CD8+T细胞就在这个小空间里分化成杀伤性T细胞,维持肿瘤的免疫应答。 Fig.5 APCs form a supportive, intra-tumoral niche for TCF1+ stem-like CD8 T cells 最后作者观察了26个肿瘤样本中10万个视野,发现无论是术后有无复发的病人都能...
但按ACT的反应状态分析,CR输注的新生抗原特异性的TILs DN细胞比例较高。该结果表明在CRs中,有一个肿瘤新生抗原反应性TILs亚群以CD39-干细胞样状态存在,肿瘤反应性新生抗原特异性TILs在分化亚群中的富集也不一定对应于它们在干细胞样状态下的比例。...
2020年12月16日讯/生物谷BIOON/---癌症免疫疗法,如免疫检查点阻断(ICB)、过继性T细胞疗法(adoptive T cell therapy, ACT)和嵌合抗原受体(CAR)细胞疗法,都依赖于强效抗肿瘤T细胞对癌细胞的靶向破坏。对基于肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte, TIL)的过继性T细胞治疗(...
他们发现,肿瘤中竟然存在干细胞样CD8+T细胞,而且它们与一些抗原呈递细胞(APC)联合抱团,组成一个个独立的抗癌“根据地”[1]。 更重要的是,研究人员推测,T细胞对肿瘤的杀伤力降低,根本不在于检查点阳性的耗竭T细胞太多,或者肿瘤的PD-L1的表达水平太高,而是干细胞样CD8+T细胞组建的抗癌“根据地”太少[1]。
相较而言,不表达TCF1的非干细胞样CD8 T细胞的分布,就没有这个特点。而且多种肿瘤组织均存在这个分布现象。 根据这个结果,研究人员认为,抗原呈递细胞为干细胞样CD8 T细胞提供适宜的生存空间,而干细胞样CD8 T细胞就在这个小空间里分化成杀伤性T细胞,维持肿瘤的免疫应答。
PD1-TCF1+CD8+T细胞的高表达与更好的无进展生存期(PFS)和免疫治疗疗效有关;在NSCLC队列中,PD1-TCF1+CD8+T细胞的高表达还与三级淋巴结构的数量(P=0.0017)及相对面积(P=0.006)显著正相关。 结论 在NSCLC和ESCC患者中,PD1-TCF1+CD8+干细胞样记忆T细胞的高表达可能与良好的预后及免疫治疗疗效有关,并且在NSCLC...