在临床前研究中,表面上典型的记忆T细胞通常在淋巴样或非淋巴样外周组织中发现,包括手术肿瘤切除、调节性CD4+ T细胞的消耗、免疫治疗和肿瘤疫苗接种(图3a)。事实上,最近的一项研究采用一系列移植和基因肿瘤模型表明,肿瘤反应CD8+ T细胞转录和功能类似...
在急性感染过程中,抗原特异性CD8 T细胞分化为功能性细胞毒效应细胞和记忆T细胞【2】;在肿瘤或慢性病毒感染中,当T细胞遇到持久性抗原的环境,T细胞将进入低反应状态,通常称为T细胞衰竭或功能异常【3】;在自身免疫中,自反应性T细胞获得细胞毒效应功能并引起自我毁灭【4】。识别b细胞蛋白IGRP(islet-specific gluco...
因此,IGRP特异性自身免疫T细胞群包括3个特定的T细胞子集:pLN TCF1hi、pLN TCF1lo和胰腺TCF1lo。那些只表达在pLN TCF1hi中的基因在pLN和胰腺TCF1lo细胞群中逐渐丢失,包括一些与T细胞存活、增值和自我更新的基因;一些基因(Entpd1, Gzmb, Id2, Ifng, Lag3和Pdcd1)在pLN TCF1hi→pLN TCF1lo→胰腺TCF1lo中逐...
肿瘤免疫治疗(如免疫检查点阻断ICB、提取淋巴细胞处理后回输的过继性T细胞治疗ACT和嵌合抗原受体CAR治疗)都依赖于强效的抗肿瘤T细胞对癌细胞的特异性杀伤【1】。使用肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的过继T细胞治疗(tumor infiltrating lymphocyte adoptive T-cell transfer,TIL-ACT)和ICB的研究表明,抗肿瘤反应是通过T细胞识别人类...
2020年12月16日讯/生物谷BIOON/---癌症免疫疗法,如免疫检查点阻断(ICB)、过继性T细胞疗法(adoptive T cell therapy, ACT)和嵌合抗原受体(CAR)细胞疗法,都依赖于强效抗肿瘤T细胞对癌细胞的靶向破坏。对基于肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte, TIL)的过继性T细胞治疗(TIL-ACT)和免疫检查点阻断的研究...
使用离体扩增的自体肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)进行的过继性T细胞疗法(ACT)可以介导某些人类癌症的完全消退。目前尚不清楚TIL表型对TIL-ACT临床成功的影响。有鉴于此,美国国立卫生研究院的Steven A. Rosenberg等研究人员,研究发现干细胞样CD8 T细胞介导抗肿瘤的过继性细胞免疫疗法。
持续的抗原刺激会减弱CD8 T细胞增殖和杀伤靶细胞的能力,使其处于一种耗竭状态。耗竭T细胞表面高表达抑制性受体如PD-1、CTLA4,现有针对这些抑制性分子的checkpoint阻断治疗能有效回补T细胞对肿瘤的杀伤能力,但肿瘤浸润淋巴细胞的数量限制了这种治疗效果。这就产生了一个问题,为什么有些肿瘤病人有较高的CD8 T细胞的浸润,而...
这个意外的发现,让Kissick意识到,肿瘤里面可能有某种特殊环境,在默默支持干细胞样CD8+T细胞的生存。他们把目标定在了抗原呈递细胞上。 在系统地分析抗原呈递细胞的数量之后,他们发现,肿瘤中干细胞样CD8+T细胞的数量与树突状细胞之间存在显著的相关性,而巨噬细胞之间没有相关性。
他们发现,肿瘤中竟然存在干细胞样CD8+T细胞,而且它们与一些抗原呈递细胞(APC)联合抱团,组成一个个独立的抗癌“根据地”[1]。 更重要的是,研究人员推测,T细胞对肿瘤的杀伤力降低,根本不在于检查点阳性的耗竭T细胞太多,或者肿瘤的PD-L1的表达水平太高,而是干细胞样CD8+T细胞组建的抗癌“根据地”太少[1]。
fenghuisy@yahoo.com㊂[摘 要] 干细胞样记忆性T 细胞(T SCM )是一种新型记忆细胞亚群,T SCM 具有类似干细胞样自我更新能力,能够在体内长期存活,并在抗原刺激下迅速分化为成熟的中枢记忆㊁效应记忆和效应T 细胞㊂T SCM 在临床患者和小鼠模型中均可检出且参与相关疾病的发生与发展㊂本文对CD8+T SCM ...