表1 基于PK/PD模型估计mRNA-3927的FIH剂量参数 04 总结 临床前PK/PK研究表明,mRNA-3927静脉给药后,可在PA小鼠血浆中检测到对应的hPCCA和hPCCB mRNA,且mRNA的暴露量随着剂量的增加而增加;此外,PD分析表明通过LNP递送的mRNA可驱动目标蛋白的...
Moderna 团队采用 mRNA 技术开发了一款静脉注射药物mRNA-3927来治疗丙酸血症,这款药物由脂质纳米颗粒递送两条 mRNA 进入肝脏细胞中,分别编码 PCCA 亚基和 PCCB 亚基,在细胞质中组装为有活性的丙酰 CoA 羧化酶十二聚体,从而恢复肝脏代谢功能。 临床前数据 ...
mRNA在疫苗方面的成功不仅局限于新冠疫情,还推动了mRNA技术在癌症、自身代谢性疾病以及罕见疾病中的应用。mRNA疗法除了可以表达抗原来诱导机体的免疫反应外,还可以在体内生成蛋白质,从而替代罕见遗传病中的异常蛋白或缺失蛋白。丙酸血症(Propionic Acidaemia,PA)是一种丙酰辅酶A羧化酶(Propionyl-CoA Carboxylase,PCC)的...
Moderna在2023年美国基因细胞治疗学会(ASGCT)年会上报告其用于治疗丙酸血症(PA)的在研mRNA-3927疗法的临床1/2期试验中期数据。根据新闻稿,这是mRNA疗法作为细胞内蛋白质替代疗法的首次临床试验结果公布。分析显示,试验展现初步疗效,且未观察到剂量限制毒性或因药物相关治疗伴发不良反应(TEAEs)而中止试验。该试验进入剂量...
Moderna公司是一家临床阶段的生物技术公司,开创信使RNA(mRNA)疗法和疫苗,为患者研发新一代改革性药物,近日宣布美国食品与药物管理局(FDA)已授予mRNA-3927快速通道资格,这是一款研究性mRNA疗法,用于治疗丙酸血症(propionic acidemia,PA)。该公司于2019年9月30日宣布了mRNA-3927公开性新药临床研究(IND)。
近日,该公司宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已授予mRNA-3927快速通道资格(FTD),这是一款在研mRNA疗法,开发用于丙酸血症(propionic acidemia,PA)的治疗。此外,mRNA-3927还被FDA授予孤 2019年10月24日讯 /生物谷BIOON/ --Moderna是一家临床阶段的生物技术公司,致力于开发信使RNA(mRNA)疗法和疫苗,为患者创造新一代...
【Moderna公司丙酸血症药物mRNA-3927获FDA授予快速通道资格 | 资讯】 http://t.cn/Ai1h80HA
An altered MspI restriction pattern for PCCB cDNA, consisting of a unique 2.7-kb band, was found in 3 patients with beta-subunit deficiency.使用cDNA克隆编码的和链作为探针,Lamhonwah和Gravel(1987)发现6个pccA链中4个的mRNA缺失,而pccA突变链中均存在mRNA。他们还发现在3 pccBC 2PCCB和pccC和突变中...
在 10 种新突变中 PCCA 基因有 5 种(716-2A>G 、1079T>G、1 102G>C、1850T>C 和 1863delA)、PCCB 有 5 种(167-179del13ins1、484G>A、 560delCCinsA、601G>A 和 1253C>T),这些突变可能导致转录过程中外显子的 跳跃、翻译中 mRNA 终止密码提前出现和翻译后产物的降解加速,翻译过程中 抑制了 ...
结果在患儿PCCB基因第1内含子和第7外显子检出复合杂合变异,分别是c.184-2A>G剪切变异和c.733G>A(p.G245S)错义变异,Sanger测序验证表明二者分别来自父母.mRNA水平验证表明,c.184-2A>G变异可导致PCCB基因转录产物第2外显子的缺失;多个软件预测c.733G>A错义变异具有致病性,245位置的氨基酸在不同物种均具有...