Moderna 团队采用 mRNA 技术开发了一款静脉注射药物mRNA-3927来治疗丙酸血症,这款药物由脂质纳米颗粒递送两条 mRNA 进入肝脏细胞中,分别编码 PCCA 亚基和 PCCB 亚基,在细胞质中组装为有活性的丙酰 CoA 羧化酶十二聚体,从而恢复肝脏代谢功能。 临床前数据 早在2020 年,Moderna 团队就开始做 mRNA-3927 的早期工作...
methylmalonic acidemia, and phenylketonuria”,研究通过LNP-mRNA疗法的多项独立临床前研究的结果,用于开发PK/PD模型,该模型按人体比例进行异速缩放,预测在LNP-mRNA在PA、MMA和PKU人群中进行首次人体
mRNA-3927在PA患者中所展现的良好的耐受性和潜在的临床益处进一步激发了人们对mRNA技术新的热情——通过体内直接产生治疗性蛋白,推动蛋白替代疗法的发展。 mRNA疗法,凭借其可持续给药、可控的药代动力学以及较高的安全性和耐受性的特点,有望为蛋白替代疗法领域增添新的治疗手段。但mRNA肝脏表达效率低、持续时间短仍限...
Moderna公司是一家临床阶段的生物技术公司,开创信使RNA(mRNA)疗法和疫苗,为患者研发新一代改革性药物,近日宣布美国食品与药物管理局(FDA)已授予mRNA-3927快速通道资格,这是一款研究性mRNA疗法,用于治疗丙酸血症(propionic acidemia,PA)。该公司于2019年9月30日宣布了mRNA-3927公开性新药临床研究(IND)。
今年Moderna在研发日活动展示了一款编码丙酸血症患者中缺乏的丙酰辅酶A羧化酶(PCC)的mRNA疗法mRNA-3927。目前其处于1/2期临床试验中,这也是首个检验mRNA疗法作为细胞内蛋白替代疗法的临床试验。接受mRNA-3927治疗的8位患者中有7位的生物标志物水平均出现下降,药物整体耐受性良好。同时,另外两款mRNA蛋白替代疗法mRNA-...
近日,该公司宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已授予mRNA-3927快速通道资格(FTD),这是一款在研mRNA疗法,开发用于丙酸血症(propionic acidemia,PA)的治疗。此外,mRNA-3927还被FDA授予孤 2019年10月24日讯 /生物谷BIOON/ --Moderna是一家临床阶段的生物技术公司,致力于开发信使RNA(mRNA)疗法和疫苗,为患者创造新一代...
在10种新突变中PCCA基因有5种(716-2A>G、1079T>G、1102G>C、1850T>C和1863delA)、PCCB有5种(167-179del13ins1、484G>A、560delCCinsA、601G>A和1253C>T),这些突变可能导致转录过程中外显子的跳跃、翻译中mRNA终止密码提前出现和翻译后产物的降解加速,翻译过程中抑制了α-β和/或β-β亚单位之间的...
英国大奥蒙德街儿童医院的Stephanie Grünewald和同事在一项1/2期临床试验中评估了mRNA-3927这种基于mRNA的治疗剂,这种治疗剂能编码丙酸血症中缺陷酶的正常亚基。试验一共招募了16名年龄在1岁到28岁的患者,其中12人完成了期中分析。丙酸血症...
An altered MspI restriction pattern for PCCB cDNA, consisting of a unique 2.7-kb band, was found in 3 patients with beta-subunit deficiency.使用cDNA克隆编码的和链作为探针,Lamhonwah和Gravel(1987)发现6个pccA链中4个的mRNA缺失,而pccA突变链中均存在mRNA。他们还发现在3 pccBC 2PCCB和pccC和突变中...
mRNA水平验证表明,c.184-2A>G变异可导致PCCB基因转录产物第2外显子的缺失;多个软件预测c.733G>A错义变异具有致病性,245位置的氨基酸在不同物种均具有高度保守性。 结论PCCB基因变异可能是该家系患儿的致病原因,新变异的检出丰富了PCCB基因的变异谱...