一、奥希替尼简介 奥希替尼是一种高效、选择性的第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。它主要用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)。二、奥希替尼的作用机制 1. 抑制 EGFR 突变 - EGFR 突变在 NSCLC 中较为常见,尤其是外显子 19 缺失和外显子...
CCHIO微专辑扫描二维码可查看更多内容EGFR基因突变是非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)常见的突变类型之一,EGFR-TKI已成为EGFR敏感突变晚期NSCLC的一线标准治疗方案。目前,EGFR-TKI的发展经历了三代,不断提高疗效和减少副作用。但耐药情况仍无法避免,目前,EGFR-TKI 耐药患者
第三代EGFR-TKI耐药机制复杂，以奥希替尼为例，耐药患者存在广泛耐药机制，单个基因突变或通路激活导致的耐药在总人群中占比均较小，并且一线与二线使用奥希替尼耐药的机制光谱略有差异，其中EGFR的C797X突变、MET扩增、HER2扩增等较为常见，同时约有40%的耐药患者并未发现明确的机制。图2 第三代EGFR-TKI耐药机制 ...
第三代EGFR-TKI的耐药机制 EGFR-TKI的耐药主要包括原发性(内在)和获得性(继发性)两种类型。原发性耐药通常定义为EGFR-TKI治疗前就存在的耐药,目前相关的研究较少,机制尚不清楚,可能的原因包括EGFR e20ins和BIM缺失多态性。获得性耐药是指暴露于药物后,通过改变其代谢途径来逃避肿瘤细胞中EGFR-TKI的作用,随着基于N...
EGFR-TKI是治疗IV期驱动基因阳性NSCLC的靶向药物,包括第一代EGFR-TKI:吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼,第二代EGFR-TKI:阿法替尼、达可替尼,第三代EGFR-TKI:奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼[1]。 耐药机制分类 目前针对IV期驱...
三代EGFR-TKI针对T790M突变患者获得了很好的疗效,但同样会产生耐药。不同三代EGFR-TKI之间,耐药机制也不完全相同。奥希替尼的耐药机制研究显示,其一线治疗和二线治疗的耐药机制也存在差异。而获得性EGFR C797S突变是导致三代EGFR-TKI的重要耐药机制之一。
一代/ 二代 EGFR-TKI 耐药机制主要包括 EGFR 二次突变(如 T790M 突变的出现)、旁路激活(如 MET、HER2 的激活)、下游通路的激活(如 BRAF 突变)、组织学类型的转变(如向小细胞肺癌转化)。其中 T790M 突变是 EGFR-TKI 获得耐药最常见的机制[21],约占 50%,出现 T790M 突变后直接使用奥希替尼治疗已获得了不少...
耐药机制主要包括：转为小细胞肺癌、EGFR L718Q突变、EGFR C797S突变。目前初步的疗效数据支持进行进一步的临床试验证实奥希替尼联合贝伐珠单抗的效果。（二）辅助治疗：针对早期肺癌，将进一步扩大三代 TKI 用药范围 肿瘤辅助治疗是针对手术直接切除肿瘤组织后的治疗，用于消灭体内仍然残余的癌细胞，可以降低肿瘤复发或向...
奥希替尼的作用机制主要通过抑制EGFR突变,从而阻断肿瘤细胞的生长和扩散,相较于前两代EGFR-TKI,奥希替尼具有更广泛的应用范围,可以有效对抗T790M突变,同时对抗EGFR敏感突变,克服了第一代和第二代EGFR-TKI的耐药性和选择性问题。 三、临床试验篇 1.OCEAN研究:评估奥希替尼在治疗未经放疗的脑转移患者中的疗效,结果显...
图1 第三代EGFR TKI耐药机制 CD24是一种细胞表面抗原,在多种肿瘤细胞中的表达与肿瘤的侵袭性、转移能力和免疫逃逸能力密切相关。在EGFR突变型NSCLC中,CD24的高表达与肿瘤细胞的耐药性及不良预后相关。因此,研究者们设计了针对CD24的靶向治疗策略,以期在EGFR-TKI的基础上进一步增强疗效。