河马通路对YAP/TAZ的调节为抑制调控,其在肿瘤中的作用主要为肿瘤抑制,河马通路自身作为药物靶点存在策略不可行性。直接靶向YAP/TAZ-TEAD相互作用的药物存在一些挑战。例如,维替泊芬和共价抑制剂等药物具有毒副作用,并且会导致脱靶效应。多肽药物比如super-TDU等药物分子较大,限制了其给药途径,并且毒副作用也不清...
我们接下来建立了基于96孔板的YAP - TEAD相互作用测定,以确定CPD3抑制YAP - TEAD复合物的IC 50。Myc标记的-TEAD1蛋白固定在使用抗myc抗体和的相互作用蛋白-G包被的板YAP -nanoluciferase融合蛋白在CPD3(浓度渐增的存在下定量图1G)。与CPD3一起孵育导致YAP的剂量依赖性抑制- 与myc-TEAD1蛋白包被的孔结合的纳米...
相反,在未分化的iPSC中的雅普相互作用物中也发现了AMOTL 1和AMOTL 2,而在任一条件下均未检测到FAT 4、NF 2和DCHS 1(补充表3),可能是由于间接或弱相互作用。iPSC和iPSC衍生的心肌细胞中的雅普相互作用物的示意图示于补充图4中。 通过内源性雅普蛋白质的质谱分析获得的iPSC(第0天,n= 3)和iPSC衍生的心肌...
在HEK293FT细胞中,过表达WT AARS1而非其5M突变体促进了YAP-TEAD1的乳酸化(图1m),而敲低AARS1则显著降低了YAP-TEAD1的乳酸化水平(图1n)。表明AARS1与YAP-TEAD1相互作用,并使其乳酸化修饰。 图1 AARS1与YAP-TEAD1相互作用,并使其乳酸化修饰(Ref. Fig 2/S2) 第三步,YAP和TEAD直接被SIRT1去乙酰化探索...
YAP-TEAD-IN-1 是 YAP–TEAD 相互作用的有效的竞争性肽类抑制剂 (IC50=25 nM)。YAP-TEAD-IN-1 是一种 17mer 的多肽,与 YAP (50-171) (Kd=40 nM) 相比,其与 TEAD1 的结合亲和力更高 (Kd=15 nM)。Y413924] YAP-TEAD抑制剂1(肽17)TFA CAS:1659305-78-8 分子式:C93H144ClN23O21S2 分子...
质核分离分析显示,乳酸强烈促进WT YAP的核定位,但不促进其K90R突变体的核定位,表明乳酸诱导的YAP激活需要K90乳酸化(图1e)。Co-IP实验发现乳酸增强TEAD1与WT YAP的相互作用,而不是其K90R突变体(图1f)。此外,乳酸增加了过表达WT YAP的细胞中CTGF和CYR61的mRNA水平,但过表达YAP K90R突变体的影响较小(图1g...
质核分离分析显示,乳酸强烈促进WT YAP的核定位,但不促进其K90R突变体的核定位,表明乳酸诱导的YAP激活需要K90乳酸化(图1e)。Co-IP实验发现乳酸增强TEAD1与WT YAP的相互作用,而不是其K90R突变体(图1f)。此外,乳酸增加了过表达WT YAP的细胞中CTGF和CYR61的mRNA水平,但过表达YAP K90R突变体的影响较小(图1g...
质核分离分析显示,乳酸强烈促进WT YAP的核定位,但不促进其K90R突变体的核定位,表明乳酸诱导的YAP激活需要K90乳酸化(图1e)。Co-IP实验发现乳酸增强TEAD1与WT YAP的相互作用,而不是其K90R突变体(图1f)。此外,乳酸增加了过表达WT YAP的细胞中CTGF和CYR61的mRNA水平,但过表达YAP K90R突变体的影响较小(图1g...
YAP-TEAD-IN-1 是 YAP–TEAD 相互作用的有效的竞争性肽类抑制剂 (IC50=25 nM)。YAP-TEAD-IN-1 是一种 17mer 的多肽,与 YAP (50-171) (Kd=40 nM) 相比,其与 TEAD1 的结合亲和力更高 (Kd=15 nM)。性质与用途 · 性质:YAP-TEAD Inhibitor 1是一种由17个氨基酸组成的多肽,具有较高的水溶性和...
通过不同的蛋白结构域与YAP和TEAD4相互作用,HHEX稳定了YAP-TEAD4蛋白复合体,进而增强YAP-TEAD4转录复合体的促癌转录活性。通过体内外实验发现HHEX可显著促进结直肠癌细胞的增殖能力。为了进一步评估HHEX在肠癌发生中的功能,研究人员通过构建V...