河马通路对YAP/TAZ的调节为抑制调控，其在肿瘤中的作用主要为肿瘤抑制，河马通路自身作为药物靶点存在策略不可行性。直接靶向YAP/TAZ-TEAD相互作用的药物存在一些挑战。例如，维替泊芬和共价抑制剂等药物具有毒副作用，并且会导致脱靶效应。多肽药物比如super-TDU等药物分子较大，限制了其给药途径，并且毒副作用也不清...
我们接下来建立了基于96孔板的YAP - TEAD相互作用测定,以确定CPD3抑制YAP - TEAD复合物的IC 50。Myc标记的-TEAD1蛋白固定在使用抗myc抗体和的相互作用蛋白-G包被的板YAP -nanoluciferase融合蛋白在CPD3(浓度渐增的存在下定量图1G)。与CPD3一起孵育导致YAP的剂量依赖性抑制- 与myc-TEAD1蛋白包被的孔结合的纳米...
在HEK293FT细胞中,过表达WT AARS1而非其5M突变体促进了YAP-TEAD1的乳酸化(图1m),而敲低AARS1则显著降低了YAP-TEAD1的乳酸化水平(图1n)。表明AARS1与YAP-TEAD1相互作用,并使其乳酸化修饰。 图1 AARS1与YAP-TEAD1相互作用,并使其乳酸化修饰(Ref. Fig 2/S2) 第三步,YAP和TEAD直接被SIRT1去乙酰化探索...
疾病治疗：YAP-TEAD-IN-1具有潜在的治疗YAP相关癌症的应用价值。通过抑制YAP-TEAD的相互作用，可以阻断下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖和迁移。此外，YAP-TEAD-IN-1还可能为开发针对纤维化、发育障碍等疾病的新型治疗策略提供重要线索。药物研发：YAP-TEAD-IN-1的高特异性和高亲和力使其成为药物研发的潜在候选分...
质核分离分析显示,乳酸强烈促进WT YAP的核定位,但不促进其K90R突变体的核定位,表明乳酸诱导的YAP激活需要K90乳酸化(图1e)。Co-IP实验发现乳酸增强TEAD1与WT YAP的相互作用,而不是其K90R突变体(图1f)。此外,乳酸增加了过表达WT YAP的细胞中CTGF和CYR61的mRNA水平,但过表达YAP K90R突变体的影响较小(图1g...
YAP-TEAD-IN-1 是 YAP–TEAD 相互作用的有效的竞争性肽类抑制剂 (IC50=25 nM)。YAP-TEAD-IN-1 是一种 17mer 的多肽，与 YAP (50-171) (Kd=40 nM) 相比，其与 TEAD1 的结合亲和力更高 (Kd=15 nM)。性质与用途 · 性质：YAP-TEAD Inhibitor 1是一种由17个氨基酸组成的多肽，具有较高的水溶性和...
质核分离分析显示,乳酸强烈促进WT YAP的核定位,但不促进其K90R突变体的核定位,表明乳酸诱导的YAP激活需要K90乳酸化(图1e)。Co-IP实验发现乳酸增强TEAD1与WT YAP的相互作用,而不是其K90R突变体(图1f)。此外,乳酸增加了过表达WT YAP的细胞中CTGF和CYR61的mRNA水平,但过表达YAP K90R突变体的影响较小(图1g...
第一步,YAP-TEAD的乳酸化促进Hippo通路靶基因的表达 质核分离分析显示,乳酸强烈促进WT YAP的核定位,但不促进其K90R突变体的核定位,表明乳酸诱导的YAP激活需要K90乳酸化(图1e)。Co-IP实验发现乳酸增强TEAD1与WT YAP的相互作用,而不是其K90R突变体(图1f)。此外,乳酸增加了过表达WT YAP的细胞中CTGF和CYR61...
通过不同的蛋白结构域与YAP和TEAD4相互作用,HHEX稳定了YAP-TEAD4蛋白复合体,进而增强YAP-TEAD4转录复合体的促癌转录活性。通过体内外实验发现HHEX可显著促进结直肠癌细胞的增殖能力。为了进一步评估HHEX在肠癌发生中的功能,研究人员通过构建V...
YAP-TEAD-IN-1 是YAP–TEAD相互作用的有效的竞争性肽类抑制剂 (IC50=25 nM)。YAP-TEAD-IN-1 是一种 17mer 的多肽,与 YAP (50-171) (Kd=40 nM) 相比,其与 TEAD1 的结合亲和力更高 (Kd=15 nM)。 英文名称:YAP-TEAD Inhibitor 1 中文名称:YAP-TEAD抑制剂1 ...