作者已经证明USP22使CSN5去泛素化，同时先前的研究表明CSN5使PD-L1去泛素化，作者认为USP22可能通过USP22-CSN5-PD-L1轴调节PD-L1。因此，作者认为USP22通过两种方式调节PD-L1泛素化：第一，USP22直接去除PD-L1泛素化；第二，USP22通过USP22-CSN5-PD-L1轴调节CSN5并调节PD-L1泛素化。由于USP22和CSN5都可以...
作者已经证明USP22使CSN5去泛素化,同时先前的研究表明CSN5使PD-L1去泛素化,作者认为USP22可能通过USP22-CSN5-PD-L1轴调节PD-L1。因此,作者认为USP22通过两种方式调节PD-L1泛素化:第一,USP22直接去除PD-L1泛素化;第二,USP22通过USP22-CSN5-PD-L1轴调节CSN5并调节PD-L1泛素化。由于USP22和CSN5都可以与PD-...
今天推荐的是由浙江大学医学院在2019年8月9日发表于Cancer Immunology Research(2020IF:11.151,JCRQ1)的一篇文章,通讯作者是Xueli Bai教授,研究表明USP22去泛素化CD274以抑制抗癌免疫。 研究背景 PD-1(CD279)–PD-L1(CD274)抑制信号对于癌症免疫逃避至关重要,因此已成为抗癌免疫治疗的主要靶点之一。有几项研究证明了...
研究揭示了去泛素化酶USP22在人类癌细胞中调控PD-L1降解的机制。通过抑制PD-L1的蛋白酶体降解，USP22调节PD-L1的稳定性，进而影响免疫检查点阻断疗法的效果。USP22与PD-L1直接相互作用，促进PD-L1的稳定性，同时通过去泛素化作用，调节CSN5的稳定性，间接影响PD-L1。USP22敲低显著抑制了肿瘤的发生，...
今天推荐的是由浙江大学医学院在2019年8月9日发表于Cancer Immunology Research(2020IF:11.151,JCRQ1)的一篇文章,通讯作者是Xueli Bai教授,研究表明USP22去泛素化CD274以抑制抗癌免疫。 研究背景 PD-1(CD279)–PD-L1(CD274)抑制信号对于癌症免疫逃避至关重要,因此已成为抗癌免疫治疗的主要靶点之一。有几项研究证明了...
进一步的机制研究表明,DEM通过直接与去泛素化酶USP22相互作用促进PD-L1通过泛素-蛋白酶体途径降解。这一过程激活了肿瘤微环境中的CD8+T细胞,增强了对肿瘤细胞的杀伤能力,实现了肿瘤免疫治疗作用。这项创新性研究为DEM作为肿瘤免疫治疗小分子药进行开发提供了坚实的科学基础。该文章发表在《药学学报》英文刊(Acta ...
However, restricted expression of PD-L1 led to increased frequencies of functional virus-specific CD8 T cells and rapid death of Usp22-deficient mice. CD8 T cell depletion experiments revealed that accelerated CD8 T cells were responsible for enhanced lethality in Usp22 deficient ...
有学者利用去泛素化酶抑制剂筛选发现USP22可以去泛素化PD-L1阻止其被蛋白酶体降解,引起癌细胞对免疫治疗耐受,而敲降USP22增强了免疫治疗疗效,并且能够逆转癌细胞的耐药[17]。目前已被证实的抑制PD-L1表达能够增强以细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T l...
Many cancers evade immune surveillance by overexpressing PD-L1. PD-L1 interacted with its receptor PD-1, resulting in reduction of T cell proliferation and activation and thereafter cancer cell death mediated by T-lymphocyte. Understanding the mechanisms
为:(i)它抑制T抑制功能,和(ii)抑制PD‑L1的肿瘤细胞表达,这两者都增强抗肿瘤免疫 reg 反应。此外,(iii)USP22i‑S02可以通过USP22抑制直接抑制肿瘤细胞增殖。 [0268]表格 [0269]表1.化合物 [0270] 38 38 CN117597147A说明书34/41页 [0271] 39 39 CN117597147A说明书35/41页 [0272] 40 40 CN117597...