当TSC基因发生突变后,mTOR信号转导通路会被异常激活,mTORC1蛋白活性增强,促进下游S6K1蛋白和4E-BP蛋白磷酸化,并负反馈抑制上游AKT蛋白激活,同时,TSC蛋白功能缺失亦抑制mTORC2蛋白介导的AKT蛋白激活,二者共同作用导致蛋白合成和细胞增殖增加,从而出现错构瘤等病理改变[4]。 治...
TSC1/TSC2介导磷脂酰肌醇3激酶-AKT和肝激酶B1-腺苷5′-单磷酸激活蛋白激酶通路之间的串扰,通过小鸟苷三磷酸酶Rheb抑制雷帕霉素复合物1(mTORC1)信号转导的哺乳动物靶点,并发挥抑癌作用(7).失活突变TSC1/TSC2导致结节性硬化,一种常染色体显性遗传疾病,也经常发生在许多人类癌症中,包括非小细胞肺癌(8)在这里,...
TSC1 / TSC2介导磷脂酰肌醇 3-激酶 -AKT 和肝激酶 B1 - 腺苷 5'-单磷酸 - 激活蛋白激酶通路之间的串扰,通过小鸟苷三磷酸酶 Rheb 抑制哺乳动物雷帕霉素靶复合物 1 (mTORC1) 信号传导,以及作为肿瘤抑制因子发挥作用( 7 )。TSC1 / ...
对于患有TSC1或TSC2突变的泌尿生殖系统 (GU) 癌症(例如膀胱癌和肾癌)的患者,mTOR 抑制剂白蛋白西罗莫司nab-sirolimus (ABI-009) 可以作为一种安全有效的靶向疗法加入治疗领域。在接受采访时,纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心膀胱癌科主任Iyer博士解释了GU 癌症中TSC1和TSC2突变的罕见性,强调了下一代测序 (NGS) 在...
它是由TSC1或TSC2突变引起的,这两个基因分别编码hamartin和tuberin蛋白。TSC遵循常染色体显性遗传模式;然而,大多数病例是散发性的,主要源于新发突变。这些突变会影响哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路,该通路不仅在神经系统中发挥着至关重要的作用,而且在各种系统器官中也发挥着至关重要的作用,包括皮肤、肾脏、心脏...
导读:恶性血管周围上皮样细胞肿瘤是一种罕见的侵袭性肉瘤,经常存在TSC1和/或TSC2基因突变,导致mTOR通路激活,这是治疗该病的合理靶点。Fyarro是一种与人血清白蛋白结合的mTOR抑制剂。目前,其是该病晚期患者唯一获FDA批准的治疗方案,在获批不久后纳入了《NCCN指南》作为该病的唯一首选治疗方案。
它是由TSC1或TSC2突变引起的,这两个基因分别编码hamartin和tuberin蛋白。TSC遵循常染色体显性遗传模式;然而,大多数病例是散发性的,主要源于新发突变。这些突变会影响哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路,该通路不仅在神经系统中发挥着至关重要的作用,而且在各种系统器官中也发挥着至关重要的作用,包括皮肤、肾脏、心脏...
TSC1蛋白:TSC1蛋白是一种肿瘤抑制蛋白,与TSC2蛋白共同形成TSC复合物,参与调节mTOR信号通路,从而调控细胞生长和增殖。TSC1蛋白的突变或缺失可导致mTOR信号通路的异常激活,进而引发多种疾病。 结节性硬化症:结节性硬化症是一种常染色体显性遗传病,主要表现为皮肤、脑、肾等多器官系统的良性肿瘤和错构瘤。TSC1和TSC2...
肿瘤坏死因子(TNFα) 可 以通过 IKKβ-TSC1/TSC2 通路诱导 mTORC1 的活化. TNFα 信号作用于细胞时,IKKβ(inhibitor of nuclear factorκB kinaseβ) 可以直接与 TSC1 相互作用, 从而抑制 TSC1-/TSC2 发挥正常的 GAP 活性, 活化 mTORC1[6],促进细胞生长,但机制尚不清楚,可 能与 VEGF(vascular ...
TSC2能响应生长因子,胰岛素及各类环境胁迫信号,并发挥其靶向小G蛋白Rheb的GAP(GTPase active protein,GAP)活性,经由Rheb/mTORC1(mammalian target of rapamycin complex1)模式信号途径来调控细胞生长,分化及迁移并在胚胎发育及机体代谢过程中发挥重要的功能.综述Tsc1和Tsc2的分子遗传特性及其产物TSC1/TSC2在细胞生长...