mTORC1是细胞内另一个重要的信号传导复合物，它由mTOR、Raptor和GβL等成分组成。当生长因子等信号分子刺激细胞时，mTORC1会被激活，从而调节下游分子的活性。其中，S6K是一个关键的调节分子，它的磷酸化会促进mTORC1的活性。S6K的磷酸化受TSC（ tuberous sclerosis complex）复合物调节，TSC复合物由TSC1和TSC2组成...
mTOR 主要通过两种信号通路调控细胞的生长和增殖。分别是1.PI3K/Akt/mTOR; 2.Akt/TSC1-TSC2/mTOR/S6K通路。 图1:PI3K/Akt/mTOR信号通路 正文: 1)PI3K/Akt/mTOR通路 Akt 可直接磷酸化mTOR的Ser1448位点,激活mTOR和它的下游途径,控制着细胞增殖和转化所需特殊蛋白质的翻译。通过 PI3K/Akt/mTOR 信号通路。Akt...
1. TSC2 AKT通过磷酸化TSC2激活mTOR通路,阻止TSC1、TSC2对小G蛋白RHEB的负调控,从而间接激活mTORC1来促进细胞生长。mTORC1是翻译起始和核糖体生物发生的关键调节因子,在细胞生长控制中起着进化保守的作用。它能激活S6K和真核起始因子4E(eIF4E)-结合蛋白1 (4E-BP1),S6K 能...
TSC2对Rheb具有GAP(GTPase-Activating Protein)活性,推测TSC1/TSC2复合物通过刺激Rheb的GTP水解来抑制mTOR信号转导。RHEB-GTP激活mTOR。PMA(佛波酯)也可以通过PKC(蛋白激酶-C)和RSK1(核糖体-S6激酶-1)抑制TSC1/2复合体,以及通过PKC激活S6K1而不依赖于Akt而导致mTOR磷酸化。AMPK(AMP(腺苷5‘-单磷酸)激活的蛋白...
AKT是一个激酶,能够催化蛋白发生磷酸化。AKT的靶点众多,例如GSK3、FoxO、p27等,但在PI3K/AKT信号通路中,有一个更重要的靶点,叫做TSC1或者TSC2。TSC1和TSC2是连接AKT和mTORC之间的桥梁,它们能够抑制mTOR的活性。mTOR有两种,包括mTORC1和mTORC2。mTOR的活化能够促进肿瘤的发生与生长,并且mTOR的下游还有三个分支。
PI3K/Akt/mTOR通路：Akt可直接磷酸化mTOR的Ser1448位点，激活mTOR和它的下游途径，控制着细胞增殖和转化所需特殊蛋白质的翻译。Akt/TSC1-TSC2/mTOR/S6K通路：TSC是肿瘤抑制因子，TSC基因发生突变或缺失时会引起细胞粘附、生长和迁移，导致大脑及肾脏结节性硬化损坏。PI3K/Akt/mTOR信号传导通路活化可以抑制...
这些激酶级联反应导致TSC复合物中TSC2亚基的磷酸化,减弱TSC对Rheb的抑制作用。被活化的Rheb激活位于溶酶体表面的 mTORC1,及其下游的4EBP1,S6K与ULK1(图1)。mTORC2复合物常见于细胞膜附近,同样接受生长因子信号激活,调控下游细胞骨架网络的重组...
完全激活的 AKT 调节 TSC1-TSC2 复合体,TSC1-TSC2 复合体控制 Rheb GTP 酶,从而激活 mTORC1。mTORC1 促进蛋白质合成(通过 4E-BP1 和 S6K)、脂质生物发生(通过 SREBP1 和 PPARγ)和自噬调节(通过 ULK1)。 PI3K/AKT/mTOR 信号通路的过度激活 PI3K/AKT/mTOR 信号通路是人类“癌症”中最常见的“过度激活”...
🎯AKT蛋白是PI3K/AKT信号通路中的关键分子,它参与细胞增殖、凋亡等多种生理活动。AKT所抑制的靶点TSC1与细胞增殖有关,是一个抑癌基因,能够抑制细胞的增殖。🔗TSC1和TSC2是连接AKT和mTORC之间的桥梁,它们能够抑制mTOR的活性。mTOR有两种形式:mTORC1和mTORC2。mTOR的活化能够促进肿瘤的发生与生长,并且mTOR的下游有...
mTORC1的激活依赖于氨基酸信号、生长因子信号和能量状态：氨基酸通过Rag GTP酶和Ragulator复合物将mTORC1定位到溶酶体表面，并与Rheb结合，Rheb作为直接激活因子促进mTORC1的激活；生长因子通过PI3K/AKT信号通路间接激活mTORC1，AKT磷酸化TSC2，抑制其GAP活性，增加Rheb的GTP结合状态；能量状态方面，AMPK在能量不足时通过...