随着肿瘤免疫治疗逐渐成为临床靶向药物研究开发的重要方向之一，越来越多的肿瘤免疫治疗基因靶点进入研发视野。PD-1和PD-L1靶点无疑是当前最热门的焦点。大量已经上市和正在研究的PD-1 / PD-L1抑制剂取得了良好的临床疗效。 除了PD-1 / PD-L1以外，CTLA-4也同样属于热门肿瘤免疫治疗靶点。目前临床应用的CTLA-4抑制...
为了明确PD-1-PD-L1对于Treg的影响,首先给与Naive mice anti-PDL1抗体发现能够显著促进Treg的比例,并且增加的主要为PD1+ Treg(b),也显著增加了IL-10的表达了,并且验证发现IL-10导致的cDC2以及巨噬细胞比例显著降低。这与前期报道的PD-1KO小鼠...
目前肿瘤免疫治疗如火如荼,以PD-1/PD-L1为代表的免疫抑制剂主要作用是解除免疫抑制,激活免疫系统区杀伤肿瘤。而在机体内,也有其他的免疫细胞发挥免疫抑制作用,最具代表的是调节性T细胞(Treg)、肿瘤相关巨噬细胞TAM。这两个也是目前研究较热门的靶点。 2...
目前肿瘤免疫治疗如火如荼,以PD-1/PD-L1为代表的免疫抑制剂主要作用是解除免疫抑制,激活免疫系统区杀伤肿瘤。而在机体内,也有其他的免疫细胞发挥免疫抑制作用,最具代表的是调节性T细胞(Treg)、肿瘤相关巨噬细胞TAM。这两个也是目前研究较热门的靶点。 2022年7月16号在Trendsin Cancer 刊登了一篇Therapeutictargeting ...
PD-1/PD-L1则扮演“刹车”角色(图1): 抑制T细胞活化:PD-L1与PD-1结合后,通过招募磷酸酶SHP2,阻断TCR下游信号(如ZAP70、CD28),抑制IL-2等细胞因子分泌。 调控Treg功能:促进调节性T细胞(Treg)的免疫抑制活性,防止自身免疫反应。 图1:PD-1/PD-L1通过SHP2抑制T细胞信号通路 ...
PD-1抑制自身反应性B细胞:PD-1是Treg细胞表达的另一个抑制性受体,其可以抑制T细胞,且在抑制自身反应性B细胞中发挥作用。通过与B细胞上的配体PD-L1相互作用,PD-1可以抑制B细胞激活和抗体产生。 细胞外腺苷介导的免疫抑制:Treg细胞表达CD39和CD73等酶,这些酶将ATP转化为腺苷。腺苷是一种免疫抑制分子,可以抑制T细胞...
DCreg细胞还增加其抑制分子(IDO, PD-L1和CD95L)和抗炎细胞因子(IL-10, TGF-b)的水平。 DCreg细胞对成熟信号具有抗性。DCreg细胞通过多种机制增强免疫耐受,包括Treg细胞的产生、T细胞凋亡诱导、T细胞无反应性诱导和T细胞反应的抑制。 诱导DCreg表达免疫耐受的因子众多,包括:TRAIL(TNF受体凋亡诱导配体)、IDO、IL-...
一方面,MDSCs 通过产生包括 TGF-β、IL10、CD73 和 IDO 等分子促进 Tregs 的诱导。另一方面,Tregs 也可以通过分泌 IL-35 和 TGF-β调节 MDSCs 的增殖和功能。此外,细胞表面分子相互作用可以促进 MDSC 和 Tregs 的功能,包括 CD40/CD40L、PD-1/PD-L1 和 CD80/CTLA-4。
PD-1 upregulated on regulatory T cells during chronic virus infection enhances the suppression of CD8+ T cell immune response via the interaction with PD-L1 expressed on CD8+ T cells. J Immunol. 2015 Jun 15;194(12):5801-11. doi: 10.4049/jimmunol.1401936. PMID: 25934860....
[3] Park HJ, et al. PD-1 upregulated on regulatory T cells during chronic virus infection enhances the suppression of CD8+ T cell immune response via the interaction with PD-L1 expressed on CD8+ T cells. J Immunol. 2015 Jun 15;194(12):5801-11. doi: 10.4049/jimmunol.1401936. PMID:...