现就PD-L1对Treg发育及功能的影响以及Treg在抗PD-1/PD-L1抗体治疗中的潜在价值作一综述。 01 PD-L1与肿瘤 共抑制受体PD-1(CD279)属于CD28家族,其配体PD-L1(CD274,B7-H1)属于B7家族,PD-L1可表达于T细胞、B细胞、Treg、树突状细胞、巨噬细胞、间质...
为了明确PD-1-PD-L1对于Treg的影响,首先给与Naive mice anti-PDL1抗体发现能够显著促进Treg的比例,并且增加的主要为PD1+ Treg(b),也显著增加了IL-10的表达了,并且验证发现IL-10导致的cDC2以及巨噬细胞比例显著降低。这与前期报道的PD-1KO小鼠...
随着肿瘤免疫治疗逐渐成为临床靶向药物研究开发的重要方向之一，越来越多的肿瘤免疫治疗基因靶点进入研发视野。PD-1和PD-L1靶点无疑是当前最热门的焦点。大量已经上市和正在研究的PD-1 / PD-L1抑制剂取得了良好的临床疗效。 除了PD-1 / PD-L1以外，CTLA-4也同样属于热门肿瘤免疫治疗靶点。目前临床应用的CTLA-4抑制...
核内PD-L1:在非小细胞肺癌中,核PD-L1通过激活Gas6/MerTK信号促进肿瘤增殖。 外泌体PD-L1:循环中的外泌体PD-L1可远程抑制T细胞功能,导致免疫治疗耐药。 二、PD-1/PD-L1与疾病:从自身免疫到癌症1.自身免疫疾病:平衡的打破 PD-1/PD-L1信号异常与多种自身免疫病相关(图2): 1型糖尿病(T1DM):胰岛β细胞通...
PD-1抑制自身反应性B细胞:PD-1是Treg细胞表达的另一个抑制性受体,其可以抑制T细胞,且在抑制自身反应性B细胞中发挥作用。通过与B细胞上的配体PD-L1相互作用,PD-1可以抑制B细胞激活和抗体产生。 细胞外腺苷介导的免疫抑制:Treg细胞表达CD39和CD73等酶,这些酶将ATP转化为腺苷。腺苷是一种免疫抑制分子,可以抑制T细胞...
本研究针对PD-1/PD-L1免疫治疗中Treg细胞功能调控的争议性问题,通过构建Pd1-/-Foxp3RFP小鼠模型,结合单细胞RNA测序和空间转录组技术,揭示了PD-1缺失通过STAT5-CD30轴增强Treg细胞免疫抑制功能的新机制。研究发现CD30在PD-1缺陷型Treg细胞中特异性高表达,阻断CD30/CD30L可逆转肿瘤生长,为克服免疫治疗耐药提供了新...
DCreg细胞还增加其抑制分子(IDO, PD-L1和CD95L)和抗炎细胞因子(IL-10, TGF-b)的水平。 DCreg细胞对成熟信号具有抗性。DCreg细胞通过多种机制增强免疫耐受,包括Treg细胞的产生、T细胞凋亡诱导、T细胞无反应性诱导和T细胞反应的抑制。 诱导DCreg表达免疫耐受的因子众多,包括:TRAIL(TNF受体凋亡诱导配体)、IDO、IL-...
图片来源:Hyperprogressive disease during PD-1/PD-L1 blockade inpatients with non-small-cell lung cancer 除了肿瘤免疫治疗,针对Treg细胞进行自身免疫性疾病研究也具有重要的临床意义。自身免疫性疾病指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病,作为负责调控免疫系统停止的Treg细胞,当其功能出现异常现...
目前肿瘤免疫治疗如火如荼,以PD-1/PD-L1为代表的免疫抑制剂主要作用是解除免疫抑制,激活免疫系统区杀伤肿瘤。而在机体内,也有其他的免疫细胞发挥免疫抑制作用,最具代表的是调节性T细胞(Treg)、肿瘤相关巨噬细胞TAM。这两个也是目前研究较热门的靶点。
[3] Park HJ, et al. PD-1 upregulated on regulatory T cells during chronic virus infection enhances the suppression of CD8+ T cell immune response via the interaction with PD-L1 expressed on CD8+ T cells. J Immunol. 2015 Jun 15;194(12):5801-11. doi: 10.4049/jimmunol.1401936. PMID:...