为了明确PD-1-PD-L1对于Treg的影响,首先给与Naive mice anti-PDL1抗体发现能够显著促进Treg的比例,并且增加的主要为PD1+ Treg(b),也显著增加了IL-10的表达了,并且验证发现IL-10导致的cDC2以及巨噬细胞比例显著降低。这与前期报道的PD-1KO小鼠...
现就PD-L1对Treg发育及功能的影响以及Treg在抗PD-1/PD-L1抗体治疗中的潜在价值作一综述。 01 PD-L1与肿瘤 共抑制受体PD-1(CD279)属于CD28家族,其配体PD-L1(CD274,B7-H1)属于B7家族,PD-L1可表达于T细胞、B细胞、Treg、树突状细胞、巨噬细胞、间质细胞、内皮细胞、成纤维细胞和肿瘤细胞等多种细胞[2]。PD...
PD-1阻断对Treg细胞的影响 TME中eTreg细胞表达PD-1是抗PD-(L)1抗体耐药的重要机制。在对PD-L1-PD-1阻断的反应中PD -1higheTreg细胞的免疫抑制活性增强,损害抗肿瘤免疫,甚至诱导疾病超快进展。此外,TME中PD-1+CD8+T细胞相对于PD-1...
免疫检查点抑制剂就是“复活”失能的T细胞,通过抑制剂阻断 PD-1/PD-L1 途径以增强 T 细胞的细胞毒性功能,从而达到抗肿瘤的作用。 2)肿瘤疫苗 包括各种树突状细胞疫苗和肿瘤裂解病毒疫苗。TAMs可以抑制树突细胞的肿瘤抗原呈递效率,强免疫抑制性可能导致了治疗的阻力。 3)过继细胞疗法 包括CAR-T 或 TCR 工程化 T...
有研究表明,肿瘤中的PD-1信号可以抑制T effect细胞的功能和维持肿瘤中Treg亚群,PD-1/PD-L1轴可能影响Treg的分化和功能,如:PD-1通过增加FoxP3的表达来增加Tregs的稳定性。PD-1/PD-L1单克隆抗体的应用通过增加T effs细胞的活性来增强对肿瘤的抑制,从而减弱Treg抑制。
目前肿瘤免疫治疗如火如荼,以PD-1/PD-L1为代表的免疫抑制剂主要作用是解除免疫抑制,激活免疫系统区杀伤肿瘤。而在机体内,也有其他的免疫细胞发挥免疫抑制作用,最具代表的是调节性T细胞(Treg)、肿瘤相关巨噬细胞TAM。这两个也是目前研究较热门的靶点。
PD-1抑制自身反应性B细胞:PD-1是Treg细胞表达的另一个抑制性受体,其可以抑制T细胞,且在抑制自身反应性B细胞中发挥作用。通过与B细胞上的配体PD-L1相互作用,PD-1可以抑制B细胞激活和抗体产生。 细胞外腺苷介导的免疫抑制:Treg细胞表达CD39和CD73等酶,这些酶将ATP转化为腺苷。腺苷是一种免疫抑制分子,可以抑制T细胞...
PD-1 抑制自身反应性 B 细胞:PD-1 是 Treg 细胞表达的另一个抑制性受体,其可以抑制 T 细胞,且在抑制自身反应性 B 细胞中发挥作用。通过与 B 细胞上的配体 PD-L1 相互作用,PD-1 可以抑制 B 细胞激活和抗体产生。 细胞外腺苷介导的免疫抑制:Treg 细胞表达 CD39 和 CD73 等酶,这些酶将 ATP 转化为腺苷...
PD-L1:通过表达的PD-L1与B细胞上PD-1结合,诱导B细胞凋亡并抑制其增殖。 TIGIT:与APC细胞上的配体CD155/PVR结合,诱导Treg分泌纤维介素蛋白2(FGL2),通过增加IL-10和减少IL-12的分泌抑制TCR对Tconv的激活。 除抑制性受体外,Treg还会通过死亡受体FASL、DR5与靶细胞上配体FAS、TRAIL结合直接诱导细胞毒性作用。