TP53致病性胚系突变可导致Li-Fraumeni syndrome(LFS,李-佛美尼综合症),表现为一个家族有多个肿瘤患者,一个患者可以发生多种肿瘤。 体细胞突变(somatic mutation):大部分肿瘤细胞发生的是体细胞突变,突变局限于病变组织或系统中,不会遗传给子女,例如发生在造血系统的体细胞突变,在其它系统中不会被检出。体细胞突变比例...
TP53异常(突变或/和缺失)是慢性淋巴细胞白血病(CLL)的重要预后不良因素,以往甚至称为超高危CLL,这类患者占初治CLL比例约8-10%,复发难治超过30%,通常临床疾病进展较快,生存期短,预后差。目前已经报导显示BTKi对于具有TP53异常CLL疗效由...
Genomic aberrations and gene mutations are among the strongest prognostic factors in CLL. In particular, patients with mutated TP53 (TP53mut) and/or deleted chromosome 17p (del17p) have a worse response to therapy and significantly shorter progression-free survival (PFS) and overall survival (OS...
Prognostic Impact of TP53 Mutations in Metastatic Nonsquamous Non–small-cell Lung Cancer, Clinical Lung Cancer, 2024 TP53 Mutation and Survival in Chronic Lymphocytic Leukemia, Journal of Clinical Oncology, 2010 https://www.foxchase.org/about-us/history/discoveries-fox-chase-research/knudsons-two-h...
体细胞突变(somatic mutation):大部分肿瘤细胞发生的是体细胞突变,突变局限于病变组织或系统中,不会遗传给子女,例如发生在造血系统的体细胞突变,在其它系统中不会被检出。体细胞突变比例一般<50%,但若伴随等位基因缺失(如伴随17p-),则突变比例>50%。
CLL患者中大部分TP53突变也位于DNA结合域,且约75%的突变是错义突变,而截短突变更多发生在DNA结合域以外的地方,且与17p-的关联性更强[7]。类似的不均衡现象在李法美尼综合征(Li-Fraumeni syndrome,LFS)也存在,病人携带胚系截短突变,再肿瘤形成过程中因选择压力的缘故更倾向于TP53另一个等位基因丢失,而TP53发生...
这种p53介导的、对BH3模拟药物反应的机制尚不清楚,但最近的分析表明,在venetoclax治疗后,TP53缺陷的CLL或AML患者的预后比TP53充足的白血病患者差。理想情况下,该疗法将与能够独立于p53、且有效杀死恶性细胞的药物联合使用。 近日,来自澳大利...
这种p53介导的、对BH3模拟药物反应的机制尚不清楚,但最近的分析表明,在venetoclax治疗后,TP53缺陷的CLL或AML患者的预后比TP53充足的白血病患者差。理想情况下,该疗法将与能够独立于p53、且有效杀死恶性细胞的药物联合使用。 2024年4月25日...
The impact of TP53 mutations and TP53 deletions on survival varies between AML, ALL, MDS and CLL: an ana- lysis of 3307 cases. Leukemia. 2017;31:705-11.The impact of TP53 mutations and TP53 deletions on survival varies between AML,ALL,MDS and CLL:An analysis of 3307cases. STENGEL A,...
发表在《血液》上的4年随访分析结果显示,以ibrutinib (Imbruvica,伊布替尼)为基础,一线治疗TP53突变的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的有效性和安全性是可持续的。 在ibrutinib治疗CLL和小淋巴细胞白血病的多项3期研究中,该药物可改善生存率。事实上,Ibrutinib是唯一一种既可以提高无进展生存期(PFS)又能提高总...