肿瘤突变负荷高(TMB-H)的肿瘤可能具有更高的新抗原率,其与肿瘤微环境和周围的抗癌T细胞增加密切相关。从原理上讲,与肿瘤突变负荷低(TMB-L)的肿瘤相比,TMB-H的肿瘤具有更高的免疫原性。因此,TMB-H表明免疫治疗反应的可能性更高。 TMB与新抗原呈正相关,这也正是TMB能作为免疫检查点抑制...
在TMB-H和TMB-L肿瘤中,基因突变与不同OS结果相关。MSI状态在TMB-H和TMB-L肿瘤中可能具有不同的OS预测作用。 专家述评 高肿瘤突变负荷(TMB-H)可以通过增加肿瘤新生抗原产生而诱导T淋巴细胞浸润,已经被ESMO、NCCN等指南推荐为泛实体瘤帕博利珠单...
肝内CCA(iCCA)被认为是一种肿瘤突变负荷低(TMB-L)的恶性肿瘤。有回顾性研究收集了 6130 例患者的组织标本,平均TMB为 1.7 muts/Mb,只有 3.7% 的患者TMB ≥10 muts/Mb(定义为TMB-H)。在该项回顾性研究中,大多数微卫星高度不稳定(MSI-H)的肿瘤患者同时表现出TMB-H。然而,仅有不到 38% 的TMB-H患者同时...
基因检测结果显示低肿瘤突变负荷(TMB-L,5 mut/Mb),微卫星稳定(MSS)。然而,切除样本中的PD-L1综合阳性评分(CPS)≥5。因此,引入纳武利尤单抗单药作为四线治疗。肠系膜淋巴结转移灶在开始使用纳武利尤单抗 3 周后出现肿胀;但随后迅速缩小,最后达到CR。纳武利尤单抗治疗目前已持续 12 个月。这是首次报道纳武利尤单抗...
这是一项回顾性研究,通过二代基因检测技术来分别病人的肿瘤突变负荷TMB,如果每兆碱基里有小于等于5个突变则定义为低TMB(TMB-L),如果大于等于6的突变则定义为中或高TMB(TMB-I/H)。研究包含74名结直肠癌病人,其中61名病人是结肠癌,13名病人为直肠癌。患者使用的化疗方案是基于伊立替康的化疗,或者是基于...
研究团队首先整理了已公开的最大群体ICI治疗项目中2277名患者的反应、TMB以及人口统计学信息,包含14种癌症类型。为了解每种癌症类型中TMB-High患者与ICI反应之间的关联,研究团队计算了TMB-High与低肿瘤突变负荷(TMB-Low)患者之间的总生存期(OS)差异,即每种癌症类型的生存风险比(HR)。(图 1A) ...
肿瘤突变负荷(Tumor Mutation Burden, TMB)是用来反映肿瘤细胞中总的基因突变程度的一个指标, 通常以每MB肿瘤基因组区域中包含的肿瘤体细胞突 变总数来表示。TMB水平高的肿瘤,代表着肿瘤细胞中能被免疫系统识别的肿瘤新抗原(Neoantigen)数量可能越多。目前,高TMB的状态能大概率预测肺癌、膀胱癌、黑色素瘤等肿瘤的I-...
▲I型癌症中TMB-H相较于TMB-L表现出显著更强的免疫检查点抑制剂响应 而在II型癌症中就难以观察到这样的数据了,在肾透明细胞癌、转移性肺鳞癌中,低肿瘤突变负荷(TMB-L)甚至比TMB-H的免疫治疗预后更好一些[2]。 将II型癌症数据合并后发现其客观缓解率仅为15.3%,相较于TMB-L肿瘤的客观缓解率优势比为0.46。
肿瘤突变负荷(Tumor mutational burden,TMB)是指特定基因组区域内体细胞基因非同义突变的个数,在早期研究中也用突变数量表示。TMB高代表基因的编码区具有更多的突变,间接反映肿瘤细胞产生新抗原的潜力,可以对免疫疗法进行疗效预测。在先前的研究报导中,抗PD-1单抗免疫治疗对TMB高的肿瘤患者有更快的治疗效果[4]。抗 ...
在低肿瘤突变负荷 (TMB-L) 患者(n = 20/154) 中ORR为13.0% (95% CI, 8.1%-19.3%); 在TMB-H/dMMR/MSI-H状态 (n = 39/87) 的患者中和dMMR/MSI-H / TMB-L (n = 3/13) 中使用该药物的 ORR 分别为 44.8% (95% CI, 34.1%-55.9% ) vs 23.1% (95% CI, 5.0%-53.8%) ; ...