这是一项回顾性研究，通过二代基因检测技术来分别病人的肿瘤突变负荷TMB，如果每兆碱基里有小于等于5个突变则定义为低TMB（TMB-L），如果大于等于6的突变则定义为中或高TMB（TMB-I/H）。研究包含74名结直肠癌病人，其中61名病人是结肠癌，13名病人为直肠癌。患者使用的化疗方案是基于伊立替康的化疗，或者是基于...
肝内CCA(iCCA)被认为是一种肿瘤突变负荷低(TMB-L)的恶性肿瘤。有回顾性研究收集了 6130 例患者的组织标本,平均TMB为 1.7 muts/Mb,只有 3.7% 的患者TMB ≥10 muts/Mb(定义为TMB-H)。在该项回顾性研究中,大多数微卫星高度不稳定(MSI-H)的肿瘤患者同时表现出TMB-H。然而,仅有不到 38% 的TMB-H患者同时...
在TMB-H和TMB-L肿瘤中,基因突变与不同OS结果相关。MSI状态在TMB-H和TMB-L肿瘤中可能具有不同的OS预测作用。 专家述评 高肿瘤突变负荷(TMB-H)可以通过增加肿瘤新生抗原产生而诱导T淋巴细胞浸润,已经被ESMO、NCCN等指南推荐为泛实体瘤帕博利珠单...
基因检测结果显示低肿瘤突变负荷(TMB-L,5 mut/Mb),微卫星稳定(MSS)。然而,切除样本中的PD-L1综合阳性评分(CPS)≥5。因此,引入纳武利尤单抗单药作为四线治疗。肠系膜淋巴结转移灶在开始使用纳武利尤单抗 3 周后出现肿胀;但随后迅速缩小,最后达到CR。纳武利尤单抗治疗目前已持续 12 个月。这是首次报道纳武利尤单抗...
肿瘤突变负荷高(TMB-H)的肿瘤可能具有更高的新抗原率,其与肿瘤微环境和周围的抗癌T细胞增加密切相关。从原理上讲,与肿瘤突变负荷低(TMB-L)的肿瘤相比,TMB-H的肿瘤具有更高的免疫原性。因此,TMB-H表明免疫治疗反应的可能性更高。 TMB与新抗原呈正相关,这也正是TMB能作为免疫检查点抑制...
如果根据这两个影响因素进行细分,那么高肿瘤突变负荷TMB-H和低肿瘤突变负荷TMB-L的患者的生存曲线是差不多的(见图2)。也就是说,在没有基因错配修复缺陷的情况下,TMB不影响肠癌使用PD-1抑制剂的疗效。 图2. 在没有基因错配修复缺陷的情况下,TMB不影响肠癌使用PD-1抑制剂的疗效。 研究者将这个分析扩展到包含...
▲I型癌症中TMB-H相较于TMB-L表现出显著更强的免疫检查点抑制剂响应 而在II型癌症中就难以观察到这样的数据了,在肾透明细胞癌、转移性肺鳞癌中,低肿瘤突变负荷(TMB-L)甚至比TMB-H的免疫治疗预后更好一些[2]。 将II型癌症数据合并后发现其客观缓解率仅为15.3%,相较于TMB-L肿瘤的客观缓解率优势比为0.46。
但2018年 Science上有一篇文章对4项KEYNOTE临床研究进行分析,发现对于头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)人群队列,共107位,主要来自KEYNOTE-012,接受帕博利珠单抗治疗后,TMB-H患者与低肿瘤突变负荷(TMB-L)患者中位无进展生存期(mPFS)的风险比为0.7。TMB-H可以预测较高的临床反应(BOR)(P=0.0123)[6]。此外,还有不少研究...
在低肿瘤突变负荷 (TMB-L) 患者(n = 20/154) 中ORR为13.0% (95% CI, 8.1%-19.3%); 在TMB-H/dMMR/MSI-H状态 (n = 39/87) 的患者中和dMMR/MSI-H / TMB-L (n = 3/13) 中使用该药物的 ORR 分别为 44.8% (95% CI, 34.1%-55.9% ) vs 23.1% (95% CI, 5.0%-53.8%) ; ...
肿瘤突变负荷(TMB)是一种有前景的生物标志物,它是肿瘤基因组中每个编码区的体细胞突变总数。已有研究发现高TMB肿瘤可能会产生更多新抗原,进而引发更强地抗肿瘤免疫反应[2,3]。 早在2020年,FDA就批准了FoundationOne CDx(F1CDx)用于不可切除或转移性高TMB实体瘤患者进行基于组织肿瘤突变负荷(tTMB)的评估,以10mut/...