高TMB势必增加携带致癌驱动基因突变的可能性,导致耐药; 提高肿瘤内遗传异质性的程度和肿瘤的进化; 可能具有诸多潜在的染色体不稳定性。 此外,TMB高使得持续抗原暴露导致患者本身T细胞功能障碍,也可能导致未经ICIs治疗的患者预后不良。 6、哪些癌种检出TMB-H的概率比较高? 非小细胞肺癌、膀胱癌、黑色素瘤、子宫内膜癌、...
即具有MSI-H特征的肿瘤患者,或者错配修复基因缺陷(dMMR)的肿瘤患者,易从PD-1/PD-L1治疗中获益。而Zachary Chalmers等在对6万多肿瘤样本的分析中发现MSI-H患者普通具有高肿瘤突变负荷(83%),从另一方面也反映出TMB与免疫检查点抑制剂治疗获益是相关的。 6.TMB如何检测? TMB是潜在的预测PD-1/PD-L1疗效的bio-m...
2021年,美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Luc GT Morris等人主导的一项回顾性研究显示,在接受特定免疫治疗的某些肿瘤中,TMB-H状态与较高的缓解有关,但并非全部肿瘤,而且这种相关性尚未得以确定5。 研究概述 这项全球性回顾性研究旨在对MSS状...
PARP抑制剂增加的新抗原释放可能通过增加TMB和PD-L1表达来提高对免疫疗法的反应性。然而,一项前瞻性研究表明,帕博利珠单抗联合奥拉帕利并不能显著延长生物标志物未选择的mCRPC的OS或影像学PFS。未来的研究需要讨论是否应首先对携带BRCA2突变且高肿瘤突变负荷的PCa患者给予PARP抑制剂或帕博利珠单抗。 建议使用MRI监测骨转移...
因此,免疫治疗对TMB-H肿瘤疗效更好。Keynote-158试验发现,在10种癌症(包括神经内分泌肿瘤)中,接受帕博利珠单抗治疗的TMB-H患者的总缓解率较高。因此,FDA已批准帕博利珠单抗用于治疗TMB-H实体瘤成人和儿童患者。本文患者经PD-1抑制剂...
由于TMB-H且TPS为 50%,因此选择帕博利珠单抗作为二线治疗,联合盆腔放疗(30 Gy,10 次)。3 个月后,根据iRECIST标准,盆腔肿块和肝转移保持稳定。由于TSC2突变可预测对mTOR抑制剂的敏感性,因此加入了依维莫司。经过 2 个月的依维莫司治疗和 5 个月的帕博利珠单抗治疗后,患者的盆腔肿瘤几乎完全缓解(与帕博利珠...
手术标本组织学再次证实为转移性LCNEC,肿瘤突变负荷高(TMB-H,19.4 Muts/Mb)。2023 年 4 月 26 日,术后 4 周,患者术后恢复良好,开始接受斯鲁利单抗(200 mg)联合索凡替尼(250 mg)治疗。一周期联合治疗后,患者出现发热、乏力、上腹部疼痛、下背部疼痛,并逐渐加重。4 周后局部MRI提示转移灶数量和体积增加,...
一,什么是“TMB-H”? 肿瘤突变负荷(tumor mutational burden, TMB):是测量某种肿瘤体细胞内编码蛋白的平均1Mb范围内的碱基突变数量,包括基因编码错误、碱基替换、基因插入或缺失等各种形式的突变。 TMB的量化可分为3类: 1)高:TMB-High=>20mutations/Mb; ...
默沙东(Merck & Co)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准Keytruda(可瑞达,通用名:pembrolizumab,帕博利珠单抗),作为单药疗法,用于治疗先前治疗后病情进展、无令人满意的替代治疗选择、不可切除性或转移性高肿瘤突变负担(TMB-H:≥10个突变/兆碱基[mut/Mb])的实体瘤儿童和成人患者。根据肿瘤缓解率和缓解持续时间...
与TMB-H肿瘤相比,TMB-L肿瘤接受免疫治疗后PFS和OS显著缩短。PTEN突变患者ORR明显低于野生型患者。PTEN磷酸酶结构域突变患者接受免疫治疗后PFS和OS更差,PTEN突变的肿瘤免疫微环境中CD8+ T细胞水平显著减低,瘤内CD204+ 巨噬细胞水平显著升高并出现PI3K/AKT/mTOR通路富集等现象。该研究证实TMB-L及PTEN突变(尤其磷酸酶...