TIM3(T 淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白-3)是TIM家族的一个受体蛋白,在T细胞、Treg细胞(T调控细胞)、先天免疫细胞表面表达。TIM3是一类负调控免疫检查点,其作用机制为通过抑制T辅助细胞(Th1和Th7)、诱导CD8+T细胞耗竭、促进Treg细胞成为免疫抑制的细胞群等途径发挥免疫抑制作...
以癌症为例,TIM3标志着肿瘤浸润CD8+PD1+T细胞功能最失调的亚群。阻断TIM3和PD-1的抗体对抑制肿瘤生长以及改善肿瘤抗原特异性CD8+T细胞响应具有协同作用。 除了TIM3+CD8+T细胞外,TIM3+Treg细胞也可能被TIM3抗体靶向,因为TIM3+Treg细胞是肿瘤中主要的Treg细胞群(在肺...
TIM-3作为一种免疫检查点蛋白，和其他免疫检查点如PD-1和LAG3一起调节CD8+ T细胞的衰竭。TIM3也是一种CD4+Th1特异细胞表面蛋白，可以调节巨噬细胞活化并增强小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的严重程度。TIM3具有四个配体，包括半乳凝素9（Gal-9），癌胚抗原细胞粘附分子1（CEACAM-1），高迁移率族蛋白B1（HMGB1）...
TIM3最初被认为是一种在能产生干扰素-γ的CD4+和CD8+T细胞上表达的受体，随后在许多其他类型的细胞中也发现了TIM3的表达，包括调节性（Treg）T细胞、髓细胞、自然杀伤细胞和肥大细胞。因此，TIM3靶向治疗可能通过作用于多种细胞类型来调节免疫反应。TIM3在肿瘤微环境中可以通过抑制T辅助细胞（Th1和Th17）、诱导CD8+...
近年来,对于TIM3抑制剂的开发也在稳步进行中,以期能够解决现有免疫检查点抑制剂响应率低及耐药的问题。 TIM3在肿瘤微环境中的免疫抑制作用 TIM3最初被认为是一种在能产生干扰素-γ的CD4+和CD8+T细胞上表达的受体,随后在许多其他类型的细胞中也发现了TIM3的表达,包括调节性(Treg)T细胞、髓细胞、自然杀伤细胞和...
TIM3作为重要的免疫检查点的机制主要在于TIM3标志着肿瘤浸润CD8+ PD1+ T细胞功能最失调的亚群。同时阻断TIM3和PD1通路的抗体对抑制肿瘤生长、改善肿瘤抗原特异性CD8+T细胞的响应具有协同作用。[1]。 图1:TIM3可以诱导T细胞耗竭[1] TIM3有多种不同的配体,包括半乳糖凝集素9(Galectin 9)、磷脂酰丝氨酸(PtdSer)、...
TIM3标志着癌症中肿瘤浸润CD8 PD1 T细胞中最功能失调的亚群，多项研究证据表明，TIM3阻断能够增强抗PD1抗体在抑制肿瘤生长方面的效果，改善患者T细胞的肿瘤抗原特异性CD8 T细胞反应。除了TIM3+CD8+ T 细胞外，TIM3+Treg 细胞也可能是抗 TIM3抗体治疗的靶点，因为TIM3+ Treg 细胞是肿瘤中主要的 Treg细胞群。例如，...
LY300054 PD-L1抗体联用的LY3321367 TIM3抗体的安全性/耐受性和II期剂量研究中,单药治疗或联合治疗剂量递增中未观察到剂量限制毒性;LY3321367的TIM3抗体浓度的剂量比例增加不受LY300054或抗药物抗体的影响(在50-70%的患者中观察到);在组合扩展队列中,ORR和DCR分别为4%和42%;在配对活检中,约半数患者的CD8浸润...
LY300054 PD-L1抗体联用的LY3321367 TIM3抗体的安全性/耐受性和II期剂量研究中,单药治疗或联合治疗剂量递增中未观察到剂量限制毒性;LY3321367的TIM3抗体浓度的剂量比例增加不受LY300054或抗药物抗体的影响(在50-70%的患者中观察到);在组合扩展队列中,ORR和DCR分别为4%和42%;在配对活检中,约半数患者的CD8浸润...
与其他免疫检查点分子不同,TIM3并非在所有T细胞激活后得以上调,仅在CD4+辅助T细胞1 (Th1)和CD8+细胞毒性T细胞中上调,参与协同抑制作用。由其配体galectin-9激活后,TIM3会抑制效应T细胞的活性,并引起外周耐受。TIM3在T细胞在肿瘤中的损耗中起着关键作用。TIM3在使用抗PD-1治疗产生耐药性的动物T细胞中高表达。抗TIM...