并且在此过程中，Hsp70一方面能够促进TDP-43蛋白从弥散状凝集成分相液滴；另一方面显著抑制了TDP-43液滴向固态转化的进程。与之相呼应，细胞中敲低Hsp70的水平一方面减少急性应激时TDP-43核体的形成；另一方面加速持续应激时TDP-43核体的液-固相转化。这些实验结果表明，分子伴侣Hsp70响应细胞应激，不仅可以促进具有细胞...
在该工作中，作者们介绍了一个有趣的新型LLPS现象，是由RNA结合蛋白TDP-43翻译后修饰所调控的核壳结构形成的非均质小体。外围由高浓度的液态的TDP-43组成，内部核心富含HSP70家族分子伴侣，形成了一个“液中有液”的新型液态结构（Liquid-inside-a-liquid-inside-a-liquid）。由于其各向异性和TDP-43在这个独特的...
存在RNA结合缺失的TDP-43解聚成不均小体。HSP70家族的伴侣蛋白活性是维持不均小体的外壳和核心的液态所必需的。当ATP水平下降时,不均小体转化为蛋白聚集物,与在患者脑组织中发现的病理性聚集物的前体一致。这些研究结果表明,TDP-43和HSP70伴侣蛋白在驱动非结合RNA的TDP-43发生相分离形成不均小体并防止TDP-43聚集...
诱导RNA结合能力的细胞质TDP-43(图1a)产生浓度依赖性相分离成许多不同直径的圆形液滴(图1b)。通过蛋白酶体活性的瞬时降低(通过添加抑制剂MG132)诱导较低水平的最初扩散定位的RNA结合能力TDP-43相分离成许多小的圆形细胞质颗粒(图1c)...
对GEO数据库中TDP-43蛋白病RNA-seq数据进行相关性分析和共表达网络构建,发现线粒体自噬受体基因FUNDC1与TDP-43以及HSP70/HSP40/TOM家族的多个成员存在共表达关系(图1)。在细胞模型中,尽管FUNDC1与TDP-43没有直接的蛋白-蛋白相互作用,...
目前国内外尚无HDAC1/HSP70/TDP-43信号轴在SAH后影响神经功能的报道,也少有SAHA在SAH模型中发挥神经保护作用的报道.因此,本课题以SAHA及TDP-43在神经退行性疾病中具有重要生物学功能为研究基础,以HDAC1为上游调控因子,TDP-43为下游功能因子,旨在探讨TDP-43与SAH的关系及其对SAH后轴突及神经功能的影响,研究TDP-43在...
用于治疗TDP-43蛋白病的组合物和方法公开了一类新型融合蛋白来募集细胞的先天伴侣机制,特别是Hsp70介导的系统,以特异性减少TDP43介导的蛋白质聚集和相关的蛋白质构象病.菱谷彰德圭三古屋
HSP70 is able to phase separate in combination with TDP-4330,34, and its proper ATP-dependent activity may determine aberrant phase separation in stress20. Because the levels of the inducible isoforms of HSP70 and HSP90 (HSP72 and HSP90α and HSP90β, respectively) substantially increase in ...
比较预处理一次与三次组可见,TDP43蛋白总阳性细胞表达峰值从3个月组加速到7天组,而FUS/TLS蛋白表达峰值从7天组加速到1天 组;胞浆表达占总阳性细胞比例的峰值也呈现出加速现象,TDP43蛋白的胞浆表达比例从1个月组加速到3天组,FUS/TLS蛋白从1个月组加速到7天 组.然而,HSP70蛋白仅在预处理三次组再灌注7天组被...
Hsp70在神经退行性疾病中的作用机制研究进展 神经退行性疾病Tauα-synucleinTDP-43多聚谷氨酰胺蛋白热休克蛋白Hsp70 (heat shock protein 70,Hsp70)是一类广泛存在的分子伴侣.阿尔茨海默病(Alzheimer's disease... 陈智暹,戴斌,王利强,... - 《生命科学》 被引量: 0发表: 2021年 TDP43和G3BP1在卵巢癌发生发...