发现细胞应激时lncRNA NEAT1介导肌萎缩性侧索硬化症（ALS，俗称“渐冻人症”）关键致病蛋白TDP-43在细胞核中形成具有细胞保护功能的无膜、液滴状、高度动态可逆的TDP-43核体，而TDP-43的致病突变D169G会引起RNA结合缺陷，造成TDP-43应激核体组装异常，进而导致TDP-43过度出核并在胞浆中形成...
liquid-like phase and prevents it from amyloid aggregation的论文,发现分子伴侣Hsp70是维持TDP-43在细胞应激下的液-液相分离稳态、抑制TDP-43病理性聚集的关键分子,并进一步揭示了Hsp70通过结合TDP-43上保守的聚集核心区域行使该调控功能的分子机制。
RNA结合蛋白TDP-43的聚集是包括肌萎缩侧索硬化症(ALS)和额颞叶痴呆(FTD)在内的几种与年龄相关的神经退行性疾病所共有的病理特征。主要存在于细胞核的TDP-43通常会发生液-液相分离(liquid-liquid phase separation, LLPS),即均相溶液分成两部分,类似于醋中的油滴。 细胞核内的TDP-43在生理条件下可以发生相分离。
TDP-43蛋白的N-端含有两个串联的RNA 识别模体,而C-端为丰富甘氨酸的天然无结构区域。在病理情况下TDP-43蛋白会发生片段化,产生两个C-端的降解片段。然而,TDP-43发生积聚的分子机制以及形成的包涵体对细胞造成的影响还不清楚。 胡红雨研究组通过系列实验,阐明了TDP-43蛋白的降解片段TDP-35是其在细胞质内形成包涵体...
有研究报道HSP70在肌萎缩侧索硬化症细胞模型中可抑制并清除TDP-43胞浆聚集.目前国内外均无研究报道HSP70在SAH模型中是否可抑制TDP-43胞浆聚集,减轻神经元轴突损伤.组蛋白去乙酰化酶1(histone deacetylase 1,HDAC1)是组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)家族重要成员之一,在调控基因表达,细胞分裂与分化等...
Transactive response DNA/RNA-binding protein 43-kDa (TDP-43) C-terminal fragments, such as a 25-kDa fragment (TDP-25), have been identified as a ubiquitinated and phosphorylated components of...doi:10.1007/s12192-018-0930-1Kitamura Akira...