2022年9月8日,美国加州大学圣迭戈分校的Don W. Cleveland课题组在Nat Cell Biol上发表了题为“Heat-shock chaperone HSPB1 regulates cytoplasmic TDP-43 phase separation and liquid-to-gel transition”的研究文章,该研究使用同位素标记...
研究表明,在生理情况下,TDP-43通过液-液相分离(liquid-liquid phase separation,LLPS)机制在细胞核中形成无膜的生物分子凝聚体,这一过程在调节RNA代谢、基因表达等生物学过程中发挥重要作用。在蛋白质结构上,TDP-43包含促进自聚化的N端结构域、两个...
2021年8月24日University of Nebraska Medical Center药理学和实验神经科学系的Xinglong Wang课题组在Journalof Cell Biology上发表了题为“Translational regulation in the brain by TDP-43 phase separation[1]”的文章,作者获得了表达内源性相分离缺陷的TDP-43的小鼠模型,研究揭示了TDP-43的液液相分离在脑功能调节...
Yet, how phase separation contributes to the physiological functions of TDP43 in cells remains enigmatic. Here, we combine systematic mutagenesis guided by evolutionary sequence analysis with a live-cell reporter assay of TDP43 phase dynamics to identify regularly-spaced hydrophobic motifs separated by ...
the National Academy of Sciences of the United States of America117, 31123-31133 (2020).5. Wang, C. et al. Stress Induces Dynamic, Cytotoxicity-Antagonizing TDP-43 Nuclear Bodies via Paraspeckle LncRNA NEAT1-Mediated Liquid-Liquid Phase Separation. Molecular cell 79, 443-458 e447 (2020).
十几年前，科学家们发现蛋白质、核酸或者是两者的混合物可以分层形成两相，一个是凝聚相，一个是稀释相，两者类似于油醋沙司中的醋和油一样，该现象被称为液-液相分离（Liquid-liquid phase separation）【3】。LLPS现象广泛参与到各种生物学过程之中包括重要的无膜细胞器和无膜结构的组装，比如中心体、核孔复合...
在正常细胞中,TDP-43主要分布于细胞核内,参与基因表达的调控。然而,在细胞应激环境下,TDP-43可穿梭至细胞质中,与其他蛋白相互作用形成应激颗粒(stress granules),以应对细胞环境的变化。这种应激颗粒是通过可逆的液液相分离(liquid-liquid phase separation)聚集成的无膜结构,有助于细胞在应激条件下维持稳态。
RNA结合蛋白TDP-43的聚集是包括肌萎缩侧索硬化症(ALS)和额颞叶痴呆(FTD)在内的几种与年龄相关的神经退行性疾病所共有的病理特征。主要存在于细胞核的TDP-43通常会发生液-液相分离(liquid-liquid phase separation, LLPS),即均相溶液分成两部分,类似于醋中的油滴。
该研究提示，TDP-43核体的形成或许是细胞应激时的“第一防线”，其组装或功能异常可能与ALS的发生有重要关系。相关成果以Stress induces dynamic, cytotoxicity-antagonizing TDP-43 nuclear bodies via paraspeckle lncRNA NEAT1-mediated liquid-liquid phase separation为题，发表在Molecular Cell上。研究生王晨、段永嘉...
A decrease in HSPB1 promotes cytoplasmic TDP-43 de-mixing and mislocalization. HSPB1 depletion was identified in spinal motor neurons of patients with ALS containing aggregated TDP-43. These findings identify HSPB1 to be a regulator of cytoplasmic TDP-43 phase separation and aggregation. This is...