tcr-t构建原理 TCR-T(T cell receptor-engineered T cell)是一种免疫细胞治疗方法,其原理是利用基因工程技术改造患者自身的T细胞,使其表达特定的T细胞受体(TCR),以增强其针对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。 首先,从患者体内提取T细胞。这通常通过采集患者的血液样本,然后从中分离出T细胞。接下来,利用基因工程技术,将...
TCR-T(T-cell receptor engineered T cells)疗法是一种新型细胞免疫治疗方法,通过对患者的 T 细胞进行改造使其识别并攻击肿瘤细胞。尽管与 CAR-T 相比,TCR-T的临床转化和上市历程貌似慢了很多,但是由于 TCR-T 不仅能靶向细胞表面抗原,还能靶向细胞内抗原,因此有望改变许多肿瘤(特别是实体瘤)的治疗范式。 Afamitr...
而按照传统的TCR-T细胞治疗开发流程，开发针对个性化TSA的TCR-T细胞药物同样不可行，因为从TCR筛选、验证、疗效与安全性评估、到临床应用，不仅需要经历长达5-10年的时间，还需要上亿的研发投入。2022年2月14日，中山大学肿瘤防治中心周鹏辉、丁培荣、刘振江、张晓实、左志向及广东省实验动物监测所李文德课题组等在Cell ...
2022年2月14日,中山大学肿瘤防治中心周鹏辉、丁培荣、刘振江、张晓实、左志向及广东省实验动物监测所李文德课题组等在Cell Research在线发表题为Defined tumor antigen-specific T cells potentiate personalized TCR-T cell therapy and prediction of immuno...
在ACT疗法中、TCR-T和CAR-T细胞都已被成功地用于实体瘤的临床治疗。 CAR包含肿瘤抗原靶向的单链抗体、跨膜结构域和CD3ζ的胞内激活结构域。通过这种方式,工程化的CAR能够识别特定的肿瘤相关抗原,CAR能够在不经过MHC处理的情况下结合未经处理的肿瘤表面抗原。
第二代TCR-T是通过克隆上述肿瘤抗原特异性识别的T细胞,获取其TCR基因序列,再转导至患者的外周T细胞上,这种方法使得TCR-T产业化成为可能。 第三代TCR-T是通过优化TCR的亲和力,使其能够更好地识别肿瘤抗原,再将其转导至患者T细胞上,整体提高TCR-T的成药性。
CAR-T细胞的构建原理主要包括以下几个步骤: 1. 采集患者自身的T细胞:采集患者的外周血或者骨髓中的T细胞,作为CAR-T细胞的前体细胞。 2. 提取T细胞:利用细胞分离技术,从采集到的细胞样本中提取出T细胞。 3. 转染CAR基因:通过病毒载体或基因枪等途径将带有CAR基因的质粒导入T细胞中,使其表达CAR。 4. 培养CAR-T细胞...
第二代TCR-T是通过克隆上述肿瘤抗原特异性识别的T细胞,获取其TCR基因序列,再转导至患者的外周T细胞上,这种方法使得TCR-T产业化成为可能。 第三代TCR-T是通过优化TCR的亲和力,使其能够更好地识别肿瘤抗原,再将其转导至患者T细胞上,整体提高TCR-T的成药性。
然后,该修饰的亚基被整合到天然TCR复合物中,产生的工程化T细胞配备有新的“归巢装置”,以检测和结合癌细胞表面上的特定抗原。在抗原结合后,这些T细胞利用TCR产生更强大但受控制的针对癌症的T细胞应答。这种用TCR融合构建体工程改造的T细胞,被他们称为“TRuC-T”细胞。
TCR-T细胞的ACT显示出很高的肿瘤杀伤,但在一些临床研究中也出现了一些严重的不良事件。优化工程化T细胞中的TCR亲和力至关重要,受体亲和力能够决定T细胞治疗的安全性和有效性。就疗效而言,亲和力TCR相互作用足以激活T细胞,但需要强亲和力来维持T细胞的扩增。 在I/II期ACT临床试验中,...