(B)典型的TCR/pMHC I对接极性,如B17.C1/pMHC I(PDB:7JWJ)和gp100/HLA-A2/GPa3b17 TCR复合体的结构所示,将膜锚定CD8的结合位点置于比反向TCR/pMHC I对接极性(C)更容易接近的位置,如B17.R1/pMHC I(PDB:5SWZ)和B17.R2/pMHC I(PDB:7JWI)。CD8αβ异二聚体(PDB...
TCRs通常表达为α/β或γ/δ链的异二聚体,与下游传导信号的三种CD3二聚体(CD3εδ、CD3εγ、CD3ζζ)形成复合物,将近25年的晶体学研究揭示了TCR-pMHC识别的结构基础及其与T细胞免疫反应的关系,其中TCR每条链上的三个互补决定区(CDR)与pMHC分子结合,CDR1和...
将生物素化的pMHC单体[HLA-A*24:02 survivin-2B (AYACNTSTL)]与亲和素磁珠进行偶联,制备MHC四聚体包被磁珠。通过控制pMHC原料单体和磁珠的配比,使不同组磁珠具有不同的包被量,以此模拟不同细胞的pMHC丰度差异。 使用Survivin-2B TCR四聚体对加载有不同数量pMHC的磁珠染色后进行流式检测,TCR四聚体阳性数据以直...
例如,我们已经表明,在力的作用下,削弱TCR-CD3外延体顺向作用的突变会扩大TCR的逆锁键,并增强T细胞的效应功能,这表明与pMHC对接界面的突变相比,这种策略可能更有利,因为TCR-CD3外延体顺向结合界面的突变预计不会改变TCR的特异性,但同一突变可能对不同的肿瘤抗原特异的TCR有效。相比之下,TCR结合界面上的突变可能只适...
T细胞受体（TCR）对肽—主要组织相容性复合体（pMHCs）的识别是介导T细胞免疫的起始步骤，TCR-pMHC也是生物学中最多样化的受体配体相互作用的形式之一【1】。迄今为止，几乎所有的TCR-pMHC复合物都表现出高度保守的对接极性，TCRa链位于MHCI a2或MHCII b1螺旋上，而TCRb对接在MHCI和MHCII a1螺旋上【1】。但这种...
目前，TCR-T细胞领域中研究较多的是αβT细胞。αβT细胞的的TCR由α链和β链组成，以异二聚体的形式识别pMHC。α链和β链的膜外部分各含有2个Ig样结构域，一个为膜近端的恒定区（C区），另一个为膜远端的可变区（V区）。α链和β链的V区共同组成TCR的抗原结合部位。V区可进一步分为互补决定区1（...
个性化免疫治疗,如癌症疫苗和TCR-T疗法,需要快速筛选TCR-pMHC相互作用。这里介绍一种酵母凝集介导的TCR抗原发现系统(YAMTAD),以允许快速和无偏倚地对TCR-pMHC相互作用进行筛选。在识别给定TCR的抗原和识别适度文库大小的给定pMHC的TCR方面实现了高灵敏度和特异性。最后,在文库对文库的筛选中,YAMTAD丰富了高亲和力的TCR...
TCR由α链和β链组成,以异二聚体的形式识别pMHC(图2)。α链和β链是跨膜糖蛋白,通过二硫键连接形成了异二聚体,即TCR。α链和β链的膜外部分各含有2个Ig样结构域,一个为膜近端的恒定区(C区),另一个为膜远端的可变区(V区)。α链和β链的V区共同组成TCR的抗原结合部位。V区可进一步分为互补决定区1...
研究发现，尽管MHC-间质促进了αβ T细胞分化，但pMHC - preTCR相互作用的缺失导致与去分化相关的胸腺细胞转录编程异常相关。具有T细胞淋巴母细胞和髓系恶性肿瘤先兆特征的高增殖DN和DP亚群出现。在B2m/H2-Ab1 MHC敲除小鼠中，多种MHC Ib类蛋白的代偿性上调在一定程度上保障了体内胸腺细胞的进展，尽管随着年龄的增长...
同时，TCR-pMHC 复合物提示 TCR 能把结合自由均衡地分布在抗原肽和 MHC 上，所以理想的类 TCR 抗体亲本，必须具备和 TCR 类似的性质。所幸的是，有两个类 TCR-pMHC 复合物结构符合这一条件，而且刚好一个是鼠源、一个是人源。有了良好的亲本作为基础，文库设计和构建可谓水到渠成。（来源：Nature ...