T细胞受体(TCR)是存在于T细胞表面能够识别和结合蛋白质抗原的特异性受体，为所有T细胞的特征性标志。TCR通过特异性识别并结合由抗原提呈细胞(APC) 表面主要组织相容性复合物 (MHC) 所提呈的特异性抗原肽，形成TCR-抗原肽-MHC复合物 (TCR-pMHC complex)，启动第一传导信号，从而诱导T细胞的活化并发挥适应性免疫效应功...
其中,TCR-T疗法由于能识别细胞膜抗原、肽-主要组织相容性复合体(peptide-major histocompatibility complex,pMHC)呈递的细胞内肿瘤抗原,可不受靶细胞表面抗原表达的限制,能更广泛地识别靶抗原,可能更适用于治疗实体瘤。 尽管TCR-T疗法在理论上具有显著优势,其在实际临床应用中仍面临诸多挑战,国内外科学家正在积极努力研...
TCR-pMHC complexTemplate-based scoring functionAntigen recognitioniMatrix後天免疫反應(adaptive immune response)引發途徑之一是當特異性T細胞受體(T-cell receptor, TCR)與peptide-major histocompatibility complex(MHC)結合後才會被活化。儘管已有數種預測方法可識別胜肽與MHC的結合,它們通常缺乏考慮胜肽與TCR的交互作用...
在以前报道的MAGE-A4 pMHC晶体结构中,也观察到在缺少和存在TCR的情况下,D4肽的向下构象,这表明这是MAGE-A4肽的一个相对稳定的特征,当在第2位引入亮氨酸时,它会受到干扰。 图5 MAGE-A4和MAGE-A8 pMHC与2M2 Fab形成的复合物的冷冻电镜结构显示出不同的MHC展示的多肽构象。 MAGE-A4和MAGE-A8 pMHC的结构表明...
研究发现，尽管MHC-间质促进了αβ T细胞分化，但pMHC - preTCR相互作用的缺失导致与去分化相关的胸腺细胞转录编程异常相关。具有T细胞淋巴母细胞和髓系恶性肿瘤先兆特征的高增殖DN和DP亚群出现。在B2m/H2-Ab1 MHC敲除小鼠中，多种MHC Ib类蛋白的代偿性上调在一定程度上保障了体内胸腺细胞的进展，尽管随着年龄的增长...
T细胞受体(Tcellreceptor,TCR)是开启T细胞分化与功能的关键开关蛋白质,其识别的配体为短肽-主要组织相容性复合物(peptide-major histocompatibility complex,pMHC)。其中短肽多为数十个氨基酸组成的短链蛋白分子,其来源为肿瘤细胞、病原微生物和自身被降解的蛋白质等。pMHC作为一类抗原大分子,TCR对pMHC的特异性结合与识别...
近日,美国哈佛大学医学院丹娜法伯癌症研究院EllisLReinherz团队在Nature上发表题为Pre-T cell receptor Self-MHC Sampling Restricts Thymocyte Dedifferentiation的文章,在支持基质上存在或不存在pMHC情况下,培养同步的胎儿胸腺祖细胞,在胸腺细胞发育转变时确定其...
TCR以免疫激酶(IK)或免疫突触(IS)的方式识别pMHC。Kinapse是一个暂时性和不稳定的结构,而Synapse是长期稳定的。T细胞的激活和信号传递依赖于TCR与pMHC的持续接触。T细胞的充分激活需要三个信号:一种是TCR-pMHC复合物介导的抗原特异性信号;另一种是CD28-B7(CD80、CD86)等共刺激信号;细胞因子充当第三信号,在激活的...
图1. TCR-CD3与pMHC复合物 小贴士 MHC 主要组织相容性复合体(Major Histocompatibility Complex,MHC)是一组编码动物主要组织相容性抗原的基因群的统称。人类的MHC被称为HLA(Human Leukocyte Antigen,HLA), 即人白细胞抗原,位于人6号染色体短臂上。小鼠MHC被称为H-2,位于小鼠17号染色体上。MHC分为MHC I、MHC Ⅱ...
TCR负责识别由APC(抗原提呈细胞,antigen presenting cell) 表面 MHC (主要组织相容性复合物,major histocompatibility complex) 所提呈的特异性抗原肽,形成 TCR-pMHC complex (TCR-抗原肽-MHC复合物,TCR-peptide-MHC complex)。 APC 表面的MHC分子包括MHC II类和MHC I类分子,分别被 CD4+ 和 CD8+ T细胞表面相应的...