FGFR3-TACC3融合阳性IDH野生型(IDH-WT)胶质母细胞瘤(GB)是一种罕见的GB亚型,约占 3%。其临床行为和分子特征与融合阴性IDH-WT GB不同。关于FGFR抑制剂在FGFR变异胶质瘤中的作用的证据有限。本文介绍了一名FGFR3-TACC3融合阳性IDH-WT GB患者的病例,该患者在第二次复发时通过同情用药计划接受了FGFR抑制剂厄达替尼...
作者通过实验手段构造了含有FGFR3-TACC3融合基因的astrocyte细胞系,看它们经过了FGFR tyrosine kinase (TK, PD173074) or vehicle处理后的基因表达区别,还有一个比较特殊的组是 kinase-dead F3–T3 (F3–T3(K508M)) ,这个虽然FGFR3-TACC3也融合,但是有一个突变位点,导致其表达的产物是不具备激酶活性的。 分组如...
FGFR3-TACC3融合(COSF1353)是主要发生在GBM中的经典融合,当脑肿瘤检出FGFR-TACC融合时,提示患者对FGFR抑制剂敏感。而安罗替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,主要抑制VEGFR2/3、FGFR1-4、PDGFR、c-Kit。 虽然在GBM中,FGFR3扩增和FGFR...
如图3所示,最常见的融合类型是FGFR3外显子17和TACC3外显子11之间的融合(7/27;25.9%),其次是FGFR3外显子18与TACC3外显子11的融合(6/27;22.2%)。最常见的外显子是FGFR3基因外显子18(15/27;55.6%)和TACC3外显子11(13/27;48.1%)。所有融合均为框内融合,编码具有一致酪氨酸激酶活性的结构蛋白。F3T3阳...
这种效果也在含有这种基因融合的人脑癌小鼠模型中观察到。 Iavarone博士猜测一种双重治疗方法可能是FGFR3-TACC3肿瘤患者所需要的。在之前的研究中,这些研究人员已发现当在胶质母细胞瘤小鼠模型中进行测试时,抑制FGFR3激酶的药物会增加存活率。FGFR3激酶协助这种融合基因产生的蛋白发挥功能。
FGFR3-TACC3基因融合机制探究 文章发表于2018年1月,在大名鼎鼎的nature杂志上面,题目是;A metabolic function ofFGFR3-TACC3gene fusions in cancer, 美国哥伦比亚大学医学中心(CUMC)的研究人员发现两个相邻基因的融合能够导致线粒体过度运转和增加细胞疯狂生长所需的燃料数量,从而导致癌症产生。他们也发现在人癌细胞和...
2023年2月11日,Oncotarget发表了一篇新的研究论文,题为“致癌驱动因子FGFR3-TACC3需要5个线圈七键来激活和形成二硫键来稳定”。 图1:FGFR3-TACC3融合蛋白。 “总之,这项工作强调了研究融合蛋白的不同断点的必要性,因为它们可能缺乏致癌所需的必要生物活性,最终导致错误识别假定的致癌基因。” ...
FGFR3(fibroblast growth factor receptor 3) FGFR3基因所编码的蛋白质是属于成纤维细胞生长因子受体(FGFR)家族成员之一,目前已确定了四种由FGFRs, 即FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4。FGFR3可与酸性和碱性成纤维细胞生长因子(FGF)结合,在骨骼发育和维持中起着重要作用。体细胞FGFR3基因突变多见于表浅的乳头状膀胱肿瘤...
之前研究发现3%的胶质母细胞瘤含有FGFR3-TACC3(F3-T3)融合基因突变,在其它肿瘤中也有相似的发生频率。F3-T3融合基因是一种原癌基因,赋予肿瘤细胞对FGFR抑制剂敏感。美国纽约哥伦比亚大学医学中心癌症遗传学研究所的Véronique Frattini等发现具有F3-T3融合基因的肿瘤集中于线粒体功能激活的转录亚组内。并且,F3-T3突变...
FGFR3-TACC3 融合见于多种实体瘤,可产生组成型活性成纤维细胞生长因子 3 受体,导致 RAS-MAPK、PI3K-AKT 和 JAK/STAT 通路上调,造成细胞增殖、迁移和血管生成增加。在高级别胶质瘤(HGG)中,该融合与细胞周期相关基因扩增和生存期较短有关,但其对低级别病变(如 PLNTY)侵袭性的影响尚不清楚。此外,在 PLNTY 成人...