在至少3份样本中检测到驱动基因/位点变异,耐药时(靠近曲妥珠单抗结合位点)检测到1个ERBB2突变(D582N),但基因组变异与T-DXd耐药之间无显著相关性(p-adj>0.05);对突变特征进行分析,SBS15(缺陷性DNA错配修复)和SBS18(氧化应激)与T-DXd
此外,T-DXd在不同肿瘤负荷和进展速度的亚组中均显示出良好的疗效,且安全性和耐受性与整体研究人群一致,进一步确立了T-DXd作为HR+/HER2低表达和超低表达晚期乳腺癌患者内分泌治疗后的有效治疗选择。 与专家共话,DESTINY-Breast06研究...
刘健教授:从DESTINY-Breast系列研究中我们可以看到新一代抗HER2 ADC药物T-DXd与T-DM1相比有诸多优势。首先,在载荷方面,T-DXd选用乳腺癌中较少使用的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂,耐药概率相对于其他微管蛋白抑制剂要小得多。第二,T-DXd选用可...
本研究证实,T-DXd对HER2低表达的TNBC具有显著的抗肿瘤疗效。在患者来源的PDX模型中,联合PARP抑制剂奥拉帕利后,进一步增强了T-DXd抑制肿瘤生长和提高生存率的效果。此外,T-DXd与奥拉帕利的联合使用在促进DNA损伤及诱导细胞凋亡方面表现出更强的活性。进一步分析表明,联合治疗显著降低了mTOR、ATF4及与TNBC侵袭性相关的基因...
尽管在T-DXd耐药时观察到HER2表达显著降低,但在DAISY研究中没有强有力的证据表明T-DXd被肿瘤细胞内吞的减少是耐药发生的主要机制。事实上,6例患者中有4例观察到在耐药时T-DXd仍分布在肿瘤细胞中。然而,在治疗期间和耐药时无法对T-DXd的内吞进行定量比较。在一份病例报告中[16],观察到SG的耐药性与TROP2突变和...
TROPION-Lung 01的最终总生存期数据更新进一步证实了Dato-DXd的“实力”。数据显示,在非鳞状细胞肺癌患者中,Dato-DXd相较于多西他赛,将中位总生存期从12.3个月延长至14.6个月。更值得一提的是,在驱动基因阳性且靶向药耐药的患者中,Dato-DXd延长了5.8个月的生存时间,中位总生存期达到15.6个月。这些数据无疑是对...
回复@JZee: HER2阻断剂现在最大的问题是耐药性.HER2阳性胃癌患者在使用T dxd后可能会出现抗药性。而且两种药物机制不同,T-DXd是通过抗体-药物偶联物(ADC)机制直接攻击HER2阳性癌细胞,而ALX148通过增强巨噬细胞的功能来间接攻击癌细胞。不同的作用机制可能会增加整体治疗效果。所以我在文中提到45% 52% 没有很...
Dato-DXd 在肺癌领域布局全面,聚焦 EGFR-TKI 等靶向治疗耐药人群,多项研究展示了 Dato-DXd 极具前景的疗效和安全性。 降低疾病进展或死亡风险达 62%,Dato-DXd 为 AGA 人群提供后线治疗新选择 作为ADC 在肺癌领域首个获得阳性关键结果的 III 期临床研究,TROPION-Lung01研究[9]旨在评估 Dato-DXd(6 mg/kg Q3W...
TROPION-Lung01 研究为克服肺癌免疫耐药问题提供新方案,Dato-DXd 疗效与安全性俱佳 免疫检查点抑制剂(ICIs)为非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗带来了划时代的突破,对于驱动基因阴性晚期 NSCLC 患者,一线免疫联合化疗或免疫单药治疗已成为标准治疗方案,免疫治疗的长拖尾效应使更多患者实现长期生存 [1]。然而,在一线接受免疫...
与传统化疗相比,Dato-DXd更为精准,可减少细胞毒药物的全身暴露。全球、III期TROPION-Breast01研究(NCT05104866)评估了Trop-2 ADC Dato-DXd相较于研究者选择的化疗方案(ICC)在不可手术或转移性HR+/HER2‒乳腺癌患者的疗效。其主要结果已在2023欧洲肿瘤内科年会(ESMO)公布,提示Dato-DXd较ICC显著改善无进展生存期(...