在至少3份样本中检测到驱动基因/位点变异,耐药时(靠近曲妥珠单抗结合位点)检测到1个ERBB2突变(D582N),但基因组变异与T-DXd耐药之间无显著相关性(p-adj>0.05);对突变特征进行分析,SBS15(缺陷性DNA错配修复)和SBS18(氧化应激)与T-DXd
在至少3份样本中检测到驱动基因/位点变异,耐药时(靠近曲妥珠单抗结合位点)检测到1个ERBB2突变(D582N),但基因组变异与T-DXd耐药之间无显著相关性(p-adj>0.05);对突变特征进行分析,SBS15(缺陷性DNA错配修复)和SBS18(氧化应激)与T-DXd
多项临床试验数据显示,T-DXd在治疗HER2阳性乳腺癌、胃癌等多种肿瘤类型中均表现出显著的疗效,尤其是在一些对传统疗法耐药的患者中,也取得了良好的治疗成果。同时,由于其独特的连接子技术和高DAR下的稳定性,T-DXd在保持高效抗肿瘤活性的同时,也展现出了良好的安全性,减少了传统ADC药物可能带来的副作用。 T-DXd开启...
基于T-DXd的作用机制,其与HER2蛋白膜外段结合引发细胞的胞吞作用,经裂解释放细胞毒药物,直接杀伤肿瘤细胞,因此可有效避免耐药。另一方面,随着肿瘤复发转移的次数增多,肿瘤的异质性会越来越强,而T-DXd则可通过旁观者效应对HER2由阳转阴...
TROPION-Lung 01的最终总生存期数据更新进一步证实了Dato-DXd的“实力”。数据显示,在非鳞状细胞肺癌患者中,Dato-DXd相较于多西他赛,将中位总生存期从12.3个月延长至14.6个月。更值得一提的是,在驱动基因阳性且靶向药耐药的患者中,Dato-DXd延长了5.8个月的生存时间,中位总生存期达到15.6个月。这些数据无疑是对...
其次，T-DXd用的是个新的抗体偶联药物技术平台。换一个靶点和抗体，就可能产生针对其它癌症类型的新药。比如，同一家公司针对HER3这个蛋白的新药HER3-DXd也获得了美国FDA授予的突破性疗法认定，有望对携带EGFR基因突变，但对靶向药/化疗已经耐药的患者带来全新的方案。此次T-DXd优异的临床数据表现，完美体现了ADC药物...
T-DXd的耐药机制 为了确定原发性和继发性耐药的机制(探索性目的),研究者针对在基线(n=89:队列1为38例,队列2为37例,队列3为14例)和耐药(n=21:队列1为5例,队列2为11例,队列3为5例)时获得的冷冻肿瘤组织进行了全外显子测序(WES)。11例耐药活检与基线活检相匹配(图11)。图14a根据对T-DXd的敏感性报告...
对32例患者的配对基因组分析显示,T-DXd治疗后,未观察到基因组改变比例或肿瘤突变负荷发生变化。该研究表明T-DXd治疗并不明显改变患者的HER2表达状态, T-DXd耐药可能存在其他潜在机制。 图1. T-DXd经治后患者HER2表达及ERBB2基因变化 ➤专家解读: 2022年ESMO BC大会 DAISY研究公布了关于T-DXd作用机制和耐药相关...
ASCO新见,T-DXd不影响HER2表达,耐药后可继续抗HER2治疗 在T-DXd作为HER2阳性晚期乳腺癌二线标准治疗的时代,其耐药机制是怎样的?国外研究者开展了相关探索性研究,试图从患者的生物标志物变化入手,寻求耐药的可能机制及后续治疗策略。2023年 ASCO年会的一项研究探索了T-DXd经治患者HER2免疫组化(IHC)及ERBB2 NGS检测的...
相比之下,ADC的耐药机制更为复杂多样,主要来源于乳腺癌。例如,对T-DM1的耐药性有几个潜在的原因,如HER2受体的减少和结构变化,HER2内化减少,溶酶体pH升高,溶酶体酶活性降低,以及信号通路中涉及的蛋白质的变化。尽管对T-DXd的耐药机制尚未明确阐明,但已描述的T-DM1的某些机制可以外推到T-DXd。因此,确定T-DXd的耐...