第一个激活信号由识别与主要组织相容性复合体(MHC)结合抗原的T细胞受体(TCR)传递。激活的TCR触发信号体的组装,主要成分包括酪氨酸激酶(如Lck和Zap70)、骨架(如Lat、SLP76和Themis)以及磷脂酶Cγ1(PLC γ1),另外也包括酪氨酸磷酸酶和E3泛素连接酶,如SHP1如Cbl。 T细...
T细胞受体信号通路研究背景 T细胞受体(TCR)在T细胞发挥功能和免疫突触的形成起着关键作用,连接T细胞和抗原呈递细胞(APC)。TCR的活化可促进多种信号级联反应,最终通过调节细胞因子生成、细胞存活、增殖和分化决定细胞的命运。T淋巴细胞的激活是免疫系统能进行有效应答的关键要素。TCR的活化受各种共刺激受体调节。CD28在T细胞...
TCR信号受到生化及分子机制的调控,导致信号放大或衰减。调控TCR的机制复杂多样,不过可以分为三个基本层面:早期信号转导效应分子(如关键激酶和磷酸酶的调节);信号分子发育阶段(特异性表达调控);以及TCR信号强度的动态调控。 TCR信号通路概述 TCR信号通路概述 TCR与抗原呈递细胞(APC)上表达的MHC复合物结合,进而激活TCR信...
如前所述，在国内外的教科书中都清楚地写明：TCR 信号和共刺激信号促进了 T 细胞的激活和增殖，而细胞因子-JAK-STAT 信号通路决定了细胞向何种 T 细胞亚群分化。正因如此，T 细胞中 STAT3 的磷酸化都被认为是细胞因子诱导产生的。当徐涛团队第一次用实验证明单独的 TCR 刺激就能诱导 STAT3 的磷酸化时，他们几...
同时，T细胞也遵循克隆选择的原则，即当TCR与同源抗原结合时，会导致T细胞的增殖以形成具有抗原特异性的T细胞克隆。2、TCR信号通路 以αβ链TCR受体为例，TCR由可变的TCRαβ二聚体组成，因α链和β链胞质区特别短，需借助CD3分子传递激活信号，与CD3分子结合形成多亚基受体复合物。CD3由CD3γ、CD3δ、CD3ε和CD3...
T细胞受体(T cell receptor,TCR)是T细胞特异性识别和结合抗原肽-MHC分子的分子结构, 其介导的T细胞活化在胸腺T细胞发育, T细胞亚群分化以及效应T细胞功能发挥过程中均起着至关重要的作用。 TCR能特异性识别抗原提呈细胞表面MHC提呈的抗原肽(peptide),并将胞外识别转化为可向细胞内部传递的信号,通过诱导TCR邻近酪氨酸激...
利用这些抗体,我们进行TCR信号通路的动力学分析。利用CD3和CD28抗体刺激Jurkat T细胞,TCR信号通路关键调控因子,比如phospho-ZAP70和phospho-PLCγ的磷酸化动力学利用ICFC和WB来评估。实验发现,通过CD3和CD28诱导的TCR信号通路活化是一个相对短暂的事件,关键调控...
ITK(IL-2诱导T细胞激酶)主要在T细胞中表达,是T细胞受体(TCR)信号通路下游的关键调节因子,负责调控TCR信号的强度,进而影响T细胞的活化和分化。慢性TCR活化会导致T细胞耗竭,而通过抑制或敲除ITK,可以有效减缓T细胞耗竭,已在小鼠模型中获得成功。然而,ITK在CAR-T细胞抗肿瘤活性中的作用尚未完全阐明。
信号通路共刺激分子体外免疫反应组成部分免疫系统CD28T细胞在抵抗感染的适应性免疫反应中发挥着至关重要的作用,是宿主免疫系统的关键组成部分.在MHC分子递呈下.外源抗原接触T细胞受体(TCR)从而启动初始T细胞(naive T cell)激活.并且这种激活也需要诸如CD28之类的共刺激分子(costimulatory molecule)的参与.这种TCR-CD28共刺激...
研究表明,在TCR信号通路中,来自于细胞内部的一些短肽可以被MHC-I递呈到细胞表面,类似于识别T细胞受体(TCR)的这种复合物,靶向这些肽/MHC复合物(pMHC)的抗体称为T细胞受体模拟抗体或T细胞受体样抗体。本文将总结和讨论细胞内抗原的选择、肽/MHC 复合物的产生,TCRm 抗体分离,TCRm 抗体的局限性,以及可能在临床上的...