该文章发现细胞结构调控早期 TCR 信号传导,并决定在抗原反应中幼稚 T 细胞的细胞分化。 有研究表明细胞异质性的来源是细胞形态和亚细胞成分空间组织的变化。细胞形态和细胞器的细胞内组织(统称为细胞结构)影响细胞信号传导和各种系统的功能。作者假设细胞结构...
由此产生的TCR-T细胞可以特异性识别肿瘤相关抗原并有效消除肿瘤细胞。具有异质TCR的T淋巴细胞可以识别肿瘤细胞上的HLA肽复合物,并通过免疫酪氨酸基激活基序(ITAM)的磷酸化传递抗原刺激信号,激活T细胞的免疫作用以消除肿瘤细胞。TCR-T技术在发展过程中经历了四次迭代。最初,从患者中分离出的肿瘤抗原特异性T细胞亚群在...
miRNA miR-181a可抑制DUSP5、DUSP6、PTPN22的翻译,从而增强TCR信号传导。但在外周成熟T细胞中,以上调控分子表达量下降,而TCR复合物活化信号将诱导磷酸酶PTPN22上调。PTPN22通过使蛋白激酶LCK (Y394位点)和ZAP70 (Y493位点)中的酪氨酸残基去磷酸化来抑制或帮助终止TCR信号传导(图2右图)。 图2 未成熟T细胞(左图)和...
发现TCR在不同的刺激条件下,CD3各亚基的ITAM主要表现为双磷酸化修饰模式;但是由于Lck激酶的选择性,唯独一个CD3ε ITAM亚群存在单磷酸化的新功能,并且可专门募集抑制性Csk激酶来抑制TCR信号传导,这表明TCR是一种自我控制的信号传导机制,既...
抗原或T细胞受体(TCR)复合体相应抗体的刺激,激活了T细胞多种信号传导途径,它们各自发挥级联(cascade)反应,调节zui初的活化步聚,并将信号转导进入细胞核内,触发在遗传上预先确定的若干个途径中的某一个或几个途径,并诱导T细胞的增殖和分化,从而发挥其效应功能。
NFAT作为活化T细胞的核因子,受钙途径调节。DAG主要参与Ras/Erk通路的激活。T细胞通过这些信号通路被激活,释放IFN-γ、颗粒酶B、IL-2等。 T淋巴细胞的功能在很大程度上受TCR信号的调节。研究表明,通过p38的初始TCR信号传导导致维生素D受体(VDR)和PLC-γ1的连续诱导,这两者都是经典TCR信号传导和T细胞激活所必需的。基...
一、TCR信号通路(ko04660)简介以及其在kegg通路中的位置 T细胞是适应性免疫反应的主要细胞类型,在病原体清除和肿瘤监测中发挥核心作用。T细胞受体(T cell receptor,TCR)可以让T细胞特异性识别靶细胞膜表面的抗原(由MHC复合物呈递)并激发细胞免疫反应。关于T细胞以及TCR如何体内如何发育成熟,在基迪奥系列丛书《单细胞测序...
TAC通过肿瘤靶标和TCR结合能力以及共受体整合的组合,导致TCR信号传导途径的天然活化,从而导致T细胞介导的肿瘤细胞杀伤。 因为TAC本身不具有任何信号传导能力,所以T细胞活化仅由内源性天然TCR介导。因此,TAC利用完整的T细胞抗癌潜力,同时保留细胞的自然控制和安全机制。目前,基于该技术平台的自体细胞疗法正在开发中,但其同时...
T细胞主要是通过T细胞受体(T cell receptor, TCR)来识别抗原,其功能是通过TCRs与主要组织相容性复合体(MHC)分子或人类白细胞抗原(HLA)所呈现的肿瘤抗原短肽的结合而启动的。TCR则是通过其相关的CD3ε,δ,γ和ζ介导抗原诱导的信号传导,但是不同CD3链的具体作用仍然有待探索。