只有活化的STING二聚体才能进一步形成寡聚体，这是其转运和信号转导所必需的。残基273-280的突变会削弱STING的寡聚化，以及随后TBK1和IRF3的磷酸化。STING寡聚化还表现出自身抑制作用，这可能是由残基F153、C206、R281和R284介导的，因为这些残基的突变可诱导STING寡聚化，而不依赖于cGAMP。基于上述信息，最近的一项...
为探讨潜在机制,研究人员首先研究 cGAS-STING 关键信号成分 cGAS、STING、TANK 结合激酶 1(TBK1) 和 IRF3 在衰老过程中的作用。羟基脲 (HU) 是一种明确的 cGAS-STING 信号和细胞衰老的诱导剂,用羟基脲 (HU) 处理肠道上皮 DLD1 细胞,激...
STING在转位过程中招募TBK1/IKKε激酶，后者经磷酸化活化后招募IRF3形成经典的STING信号体。随后，磷酸化并二聚化的IRF3进入细胞核，促进Ⅰ型干扰素和大量ISG产生，并协同活化的NF-κB诱导促炎性细胞因子产生。除了介导天然免疫应答之外，cGAS-STING信号的非经典功能也受到了广泛的关注，在细胞衰老、自噬、信使RNA翻译和...
cGAS-STING通路主要通过促进IRF3介导的I型干扰素合成以及NF-κB介导的促炎因子（TNF、IL-1β和IL-6等）合成两条通路调控细胞免疫应答。该通路激活使STING二聚体从内质网转移到高尔基体并募集TBK1丝/苏氨酸激酶，TBK1通过磷酸化STING募集并磷酸化转录因子--干扰素调节因子3（IRF3），磷酸化激活的IRF3形成二聚体并入核...
被TBK1磷酸化后,IRF3二聚化并进入细胞核,以驱动I型干扰素的表达。新表达的I型干扰素通过与异二聚体受体IFNAR1/2结合,以自分泌和旁分泌方式发挥作用,然后激活Janus激酶1(JAK1)和酪氨酸激酶2(TYK2),导致信号转导子和转录激活子1(STAT1)和STAT2的磷酸化。STAT1/2异二聚体与...
STING作为一种细胞内识别受体，通过激活cGAS-STING信号通路，在调节许多保卫基因的转录中发挥重要作用。自2008年STING的发现以来，大量研究已经仔细分析了STING的结构，形成了一个优雅的STING激活模型，在这个模型中，cGAMP结合后，STING向内旋转至配体结合口袋，关闭其配体结合口袋，并释放其C-末端以招募TBK1和IRF3。2013...
下游通路中TBK1和IRF3磷酸化蛋白的检测,分别采取小鼠肝脏巨噬细胞ImKC细胞密度200000 cells/well,用2’3’cGAMP刺激1小时。人上皮细胞MCF7以125000 cells/well的密度,用2’3’cGAMP(75M)刺激。结果所示,磷酸化的TBK1逐步上升且总蛋白基本保持一致。IRF3磷酸化蛋白呈现出上升趋势。 图7:TBK1和IRF3 PHOSPHO & TOTAL...
cGAMP与STING的结合导致STING发生构象变化,导致STING的构象变化,暴露出与tank结合激酶1 (TBK1)和转录因子干扰素调节因子3 (IRF3)结合的位点。IRF3经过TBK1介导的磷酸化、二聚化和核易位,以激活IFN基因。除了激活IFN外,STING还与核因子кB (NF-кB)转录因子结合,以诱导促炎症性细胞因子和趋化因子的表达(图1)。
首先，作者研究了胆固醇是否直接影响STING激活，研究人员使用MβCD以消耗THP1单核细胞系中胆固醇建立细胞模型。共聚焦显微镜和ImageStream分析，观察到MβCD处理后内质网中的胆固醇水平显著降低。在cGAMP刺激下，经MβCD处理的细胞STING、TBK1和IRF3的磷酸化水平明显增强。这些发现表明，通过消耗胆固醇可以增强STING途径的激活...
IRF3被TBK1磷酸化后,二聚体进入细胞核,驱动I型干扰素的表达。新表达的I型干扰素通过与异二聚体受体IFNAR1/2结合,以自分泌和旁分泌的方式起作用,然后激活Janus激酶1 (JAK1)和酪氨酸激酶2 (TYK2),导致转录传感器和激活因子1 (STAT1)和STAT2的信号磷酸化。