最近的研究证实HER2+乳腺癌中曲妥珠单抗耐药的发生与STAT3的持续激活有关,图3阐述了FN/EGF/IL-6-STAT3-MUC1/4正反馈环介导的曲妥珠单抗相关的耐药机制。多种信号通路介导STAT3活化,活化的STAT3也促进FN、EGF和IL-6的表达从而形成一个正反馈环持续维持STAT3信号,并上调下游靶基因MUC1和MUC4的表达,分别通过维持HER2...
在多数人类癌症中,肿瘤细胞可通过酪氨酸第705位点的磷酸化实现STAT3过渡激活,此外,IL-6也可通过细胞膜上相应的酪氨酸激酶相关受体来激活STAT3信号通路,最终诱导肿瘤细胞的增殖。抑制IL-6/STAT3信号通路的激活,可促进肿瘤细胞的凋亡[28-29]...
STAT3基因突变可导致异常STAT3蛋白活性激活和过度表达[3],影响多种细胞因子(IL-6、IL-11、IL-27、IL-31、IL-10、IL-22、IFN-α/β、LIF和TGF-β等)传递到细胞核以改变基因表达[4-5],引发相关性免疫疾病。而胚系STAT3激活突变可发生ADMIO,临床异质性明显,包括血液系统的免疫性血小板减少症、自身免疫性溶血性...
同样的,作者构建了肝脏Stat3 敲除鼠 (HStat3KO) 和肝脏 MR/Stat3 双敲鼠(HMR/HStat3 DKO),同上面IL6受体敲除鼠一样做了心梗后的表型检测,证明了STAT3也是MR的上游。 In summary, we uncover a heart-liver cross-talk mechanism after MI. Inflammatory factor IL-6 triggers liver response to MI at the ...
STAT3信号通路抑制剂抗肿瘤IL-6是细胞内广泛存在的一种细胞因子,参与细胞内大量的生物应答。研究表明所有IL-6家族的细胞因子均能激活STAT3蛋白,同时,STAT3被认为是介导IL-6功能的主要因子。IL-6与其受体结合,激活JAKs,从而使STAT3磷酸化激活,活化的STAT3二聚化,向细胞核内转移并与其靶基因特定位点结合从而调节基因的...
STAT6 Tyr641磷酸化是M2极化所必需的。磷酸肽类抑制剂PM37能够特异性地抑制STAT6的SH2结构域,阻断STAT6 Tyr641磷酸化,从而阻断IL-4/IL-13/IL-4受体α(IL-4Rα)信号通路,降低M2型TAM的极化水平。并通过小鼠模型证明了PM37可以有效地增强炎症性乳腺癌细胞对放射治疗的敏感性,并且可以逆转已经存在的放射抵抗性...
IL-6作为一种多效性的细胞因子, 在体内参与多种生理活动。IL-6通过多种机制在慢性炎症、自身免疫性疾病、肿瘤等疾病的生理和病理过程中发挥着重要作用, 目前IL-6/IL-6R靶向抑制剂已被证明能够改善类风湿性关节炎、全身型幼年特发性关节炎等部分炎症性疾病...
3.5冬凌草甲素抑制IL-6/STAT3信号通路激活 如图5-A所示,给予IL-6刺激后,HepG2-STAT1/3-Luc细胞荧光强度明显升高(P<0.05);给予冬凌草甲素后,HepG2-STAT1/3-Luc细胞荧光强度明显降低(P<0.05),且呈剂量相关性,表明冬凌草甲素能够抑制IL-6/STAT3通路的激活,从而抑制炎性小体的激活。如图5-B所示,给予IL-...
6.靶向IL6/JAK2/STAT3信号通路能抑制A549-F3体内转移 体外数据表明IL6在M2极化中的关键作用,于是作者提出抑制IL6是否可以抑制小胶质细胞中JAK2/STAT3信号通路的活性,从而降低A549-F3脑转移的问题。将裸鼠分成四组,将A549-F3细胞注入左心室建立骨髓。此后,四组小鼠均给予托珠单抗(5mg /kg)腹腔注射,每周1次,每日给予...