对比不同温度下该 GalNAC-siRNA的分离，发现该 siRNA 在100℃下完全解链，而80℃只是部分解链。通过单标定位，可以确定该GalNAC-siRNA在100℃下，完全解链为正反义siRNA,如图（3）所示 图（2）DNAPac RP 色谱柱上不同温度下 GalNAC-siRNA 解链对比图 图（3）DNAPac RP 色谱柱上 100℃下 GalNAC-siRNA 与 正...
GalNAc-siRNA 缀合物是通过将 N-乙酰化半乳糖胺 (GalNAc) 以三价状态共价固定到不同序列的 siRNA 右链 3' 端而形成的多糖-siRNA 单缀合物。GalNAc 是唾液酸受体 (ASGPR) 的靶向配体,对肝脏表 GalNAc-siRNA 缀合物是通过将 N-乙酰化半乳糖胺 (GalNAc) 以三价状态共价固定到不同序列的 siRNA 右链 3' ...
关键词:ATTR-PN;TTR ;GalNAc-siRNA 本期文章将聚焦第 6 款获批上市的 siRNA 药物Nedosiran。Nedosiran 由 Dicerna 开发(现被诺和诺德收购),是目前第一款也是唯一一款不是由 siRNA 领头企业 Alnylam 开发上市的 siRNA 药物,因此在上市历程、非临床研究和临床开发路径方面有其独特之处。同时,Nedosiran 也是继 Lumasi...
这一数据表明,siRNA 药物的研发活动非常活跃,未来有望推出更多有效的治疗方案。在过去的一年中,鼎泰团队对已上市的 6 款 siRNA 药物的上市历程和临床开发路径进行了汇总,汲取了很多关于 siRNA 药物研发过程中的宝贵经验,并将其融入到后续 siRNA 新药的研发服务中,有望为后续产品的开发提供前车之鉴,加快药物的研发并...
2GalNAc-siRNA药物非临床毒性特征 通过检索同类品种在研情况及已上市GalNAc-siRNA药物安全性数据,结合本机构在siRNAs药物中非临床研究中的实践,汇总发现siRNA安全性的主要表现为杂交依赖性毒性(在靶毒性与脱靶毒性)与非杂交依赖性毒性,具体表现为肝毒性、药理作用放大引起在靶毒性、RNA结合的脱靶毒性、免疫毒性、给药部位...
它可以通过将siRNA与GalNAc结构组合在一起,通过脂质体或纳米粒子递送到肝脏特异性R。相信对这个原理的详细解释将超过1500个字数限制,因此以下将重点介绍几个关键方面。 1.肝脏靶向的必要性: 肝脏是人体最大的内脏器官,位于腹腔右上部。它在生理上对于人体的代谢、排毒和蛋白质合成等方面都起着至关重要的作用。然而...
导读:HT-101,为一款GalNAc偶联的siRNA创新药物。 近日,由复星医药旗下复健资本新药创新基金孵化的肝病治疗创新平台公司,苏州星曜坤泽生物制药有限公司(以下简称:星曜坤泽)宣布,星曜坤泽的先导产品HT-101注射液用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染(CHB)的临床试验申请(IND)获得了国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)批准。
GalNAc-siRNA 缀合物是通过将 N-乙酰化半乳糖胺 (GalNAc) 以三价状态共价固定到不同序列的 siRNA 右链 3' 端而形成的多糖-siRNA 单缀合物。GalNAc 是唾液酸受体 (ASGPR) 的靶向配体,对肝脏表面细胞具有高亲和力和快速内化,从而使此类 siRNA 缀合物能够特异性地结合膜蛋白进入细胞溶胶。GalNAc 缀合修饰是目前...
近日,由首都医科大学附属北京友谊医院承担的首个国产GalNAc-siRNA乙肝治疗药物——HT-101注射液的I期临床试验正式启动。此举标志着在探索乙肝功能性治愈的道路上,来自中国的创新力量正在朝着国际领先位置奋勇追赶。 据2021年中国疾病预防控制...
近日,来自美国安进全球研究部基因组研究人员在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了题为“RAB18 is a key regulator of GalNAc-conjugated siRNA-induced silencing in Hep3B cells”的文章,该研究证实了Rab18是GalNAc偶联siRNA诱导Hep3B细胞沉默的关键调控因子。