DNAPac RP 色谱柱Denaturing条件下分析siRNA与其相关杂质 为了增加siRNA药物的抗酶解能力，提高靶向性，会在siRNA药物上做些氟代，硫代等修饰，为了增加靶向性，GlaNAC修饰也是一个不错的选择，经过这些修饰的siRNA,存在比较多的空间异构体，在进行定量测定时，检测灵敏度会比较低，Denaturing条件下能够将双链siRNA解链为...
在2023年欧洲肝脏年会上（EASL2023），研究人员描述了两项乙肝创新药物ALG-125755（HBV siRNA）最新临床开发数据。以下是其中一项研究，即ALG-125755（一种GalNAc结合的小干扰RNA）单次递增剂量在慢性乙型肝炎患者中的安全性、药代动力学（PK）和抗病毒活性。本研究指siRNA ALG-125755在单次皮下注射50毫克通常具有良好...
Nedosiran 由 Dicerna 开发(现被诺和诺德收购),是目前第一款也是唯一一款不是由 siRNA 领头企业 Alnylam 开发上市的 siRNA 药物,因此在上市历程、非临床研究和临床开发路径方面有其独特之处。同时,Nedosiran 也是继 Lumasiran(Alnylam)之后第二个获批用于治疗 PH1 的 siRNA。这两种药物的作用机制不完全相同,Lumasiran ...
TQA3038是一款采用N-乙酰半乳糖胺 (GalNAc)缀合的siRNA药物,可富集于肝脏,降解靶向的RNA,抑制相关蛋白的翻译,从而阻断乙肝病毒的复制,有望在临床上显著提高患者的功能性治愈率。非临床研究结果显示,TQA3038可显著抑制AAV-HBV模型小鼠的感染指标;在大鼠和食蟹猴毒理试验中展现了良好的安全性和耐受性,具有较大的安全...
最近上市的三款siRNA药物Givosiran(GIBLAARI)、Inclisiran(Leqvio)及Lumasiran（Oxlumo）均采用GalNAc修饰，通过将GalNAc以三价态的方式共价偶联至核酸3´末端构成，增加GalNAc与ASGPR的高亲和力，从而提高靶向性。鼎泰团队，对已上市的三款GalNAc-siRNA药物ADME性质进行了对比，如下表。表1已上市GalNAc-siRNA药物ADME...
最近上市的三款siRNA药物Givosiran(GIBLAARI)、Inclisiran(Leqvio)及Lumasiran(Oxlumo)均采用GalNAc修饰,通过将GalNAc以三价态的方式共价偶联至核酸3´末端构成,增加GalNAc与ASGPR的高亲和力,从而提高靶向性。 鼎泰团队,对已上市的三款GalNAc-siRNA药物ADME性质进行了对比,如下表。
导读:HT-101,为一款GalNAc偶联的siRNA创新药物。 近日,由复星医药旗下复健资本新药创新基金孵化的肝病治疗创新平台公司,苏州星曜坤泽生物制药有限公司(以下简称:星曜坤泽)宣布,星曜坤泽的先导产品HT-101注射液用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染(CHB)的临床试验申请(IND)获得了国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)批准。
而siRNA因为其本身容易降解,所以目前多采用载体递送技术。目前进入临床的相关药物主要是Alnylam公司研发的GalNAc-siRNA药物,包括Givlaari、inclisiran与lumasiran等,均是利用了GalNAc与ASGPR的高亲和力,从而提高其靶向性[3](表1)。 表1:进入临床的GalNAc修饰的siRNA药物[3]...
Nedosiran 由 Dicerna 开发(现被诺和诺德收购),是目前第一款也是唯一一款不是由 siRNA 领头企业 Alnylam 开发上市的 siRNA 药物,因此在上市历程、非临床研究和临床开发路径方面有其独特之处。同时,Nedosiran 也是继 Lumasiran(Alnylam)之后第二个获批用于治疗 PH1 的 siRNA。这两种药物的作用机制不完全相同,Lumasiran ...
最近上市的三款siRNA药物Givosiran(GIBLAARI)、Inclisiran(Leqvio)及Lumasiran(Oxlumo)均采用GalNAc修饰,通过将GalNAc以三价态的方式共价偶联至核酸3´末端构成,增加GalNAc与ASGPR的高亲和力,从而提高靶向性。 鼎泰团队,对已上市的三款GalNAc-siRNA药物ADME性质进行了对比,如下表。