通过检索同类品种在研情况及已上市GalNAc-siRNA药物安全性数据,结合本机构在siRNAs药物中非临床研究中的实践,汇总发现siRNA安全性的主要表现为杂交依赖性毒性(在靶毒性与脱靶毒性)与非杂交依赖性毒性,具体表现为肝毒性、药理作用放大引起在靶毒性、RNA结合的脱靶毒性、免疫毒性、给药部位反应、肾毒性、过敏反应及血液学毒...
Nedosiran 由 Dicerna 开发(现被诺和诺德收购),是目前第一款也是唯一一款不是由 siRNA 领头企业 Alnylam 开发上市的 siRNA 药物,因此在上市历程、非临床研究和临床开发路径方面有其独特之处。同时,Nedosiran 也是继 Lumasiran(Alnylam)之后第二个获批用于治疗 PH1 的 siRNA。这两种药物的作用机制不完全相同,Lumasiran ...
siRNA药物,治疗机制是基于RNA干扰机理,这个现象是降解mRNA以后的转录后的基因沉默,RNA干扰现象高度保守,在很多真核生物中被发现。siRNA是人为合成的长度在15-30个bp之间的双链RNA分子,短于21bp的siRNA和TRBP整体结合,进而与Ago 2结合,形成沉默复合体的前体:pre-RISC。之后,siRNA中的Guide strand,即负链RNA,被选择...
圣诺医药8月16日在港交所公告,公司已研发一款新型GalNAc递送平台试剂,相较于直接与siRNA结合的GalNAc递送平台能更快发挥作用。 该递送平台利用PDoV具备强化的内涵体逃逸机制的特性,可为两个不同的siRNA抑制剂提供两个结合位点。当PDoV与三价GalNAc连接时,可以高效且特定地将siRNA递送至肝细胞。很可能是由于PDoV具...
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siRNA是由人工合成、含有19-25个核苷酸长度的双链RNA分子,其靶向特异性高并且沉默作用强;miRNA及shRNA使用相同的途径,用于装载入RNA诱导沉默复合物(RISC)之前首先被降解成短双链RNA。 RNAi疗法作用机制 2017年11月,美国FDA认定Alnylam制药公司开发的RNAi疗法Patisiran为突破性疗法。9个多月后,Patisiran拿到FDA药物批件,...
圣诺医药8月16日在港交所公告,公司已研发一款新型GalNAc递送平台试剂,相较于直接与siRNA结合的GalNAc递送平台能更快发挥作用。 该递送平台利用PDoV具备强化的内涵体逃逸机制的特性,可为两个不同的siRNA抑制剂提供两个结合位点。当PDoV与三价GalNAc连接时,可以高效且特定地将siRNA递送至肝细胞。很可能是由于PDoV具...
生物制药公司(Replicor)的科学家在最近一次科学会议上,进一步描述了解寡核苷酸类药物在慢性HBV感染中的作用机制。 寡核苷酸疗法对循环HBsAg的影响 乙肝寡核苷酸类药物,Replicor科学家介绍,ASO/siRNA作用机制 研究人员认为,对合成干扰RNA(siRNA)治疗反义(ASO)过程中对乙肝表面抗原(HBsAg)的调降机制理解,主要受到啮齿动物体...
LNP(脂质纳米粒)是目前核酸药物中研究应用最多的递送系统之一。 BioNTech、Moderna和CureVac三巨头的mRNA新冠疫苗均采用LNP递送技术。有数据统计,目前全球进入临床的40多个mRNA疫苗项目中,超30种采用LNP技术。2018年,全球第一款siRNA药物Patisiran获批,也是第一个采用LNP递送系统的核酸药物。
(一)英克司兰的降脂机制 1.肝脏靶向递送原理 肝脏在LDL - C代谢中占据关键地位,不仅是LDL - C合成的主要场所,也是其主要代谢部位,大部分LDL - C通过肝细胞表面的LDL受体进行分解代谢。而小干扰RNA(siRNA)药物英克司兰凭借其独特的N - 乙酰半乳糖胺(GalNAc)标签实现精准的肝脏靶向递送。GalNAc与肝细胞表面特...