LNA修饰(Locked Nucleic Acid):LNA是一种环化结构,通过将核糖环上的2'- O、4'-C结合,提高与目标序列的结合特异性,减少脱靶效应。 特异性核糖体修饰:使用修饰的核苷酸(如LNA、2'-O-Me)在siRNA的特定位置 可以减少非特异性结合。 增强导入效率:通过脂质体或纳米颗粒结合一些特殊修饰,可以提高siRNA在细胞 内的导...
ESC+，LNA，Chol修饰的含义见Fig2. B。对siRNA进行化学修饰，可以提高其稳定性、增加沉默效率以及长期活性，同时可以降低脱靶效率。作者首先选择了一种可以沉默多种KRAS突变的siKRAS，并在此基础上对其进行了三种化学修饰(Table 1, Fig. 2)。随后，使用LNP-S3包裹不同修饰的siKARS，（siTTR作为阴性对照），转染A54...
糖环修饰是siRNA化学修饰中运用的最为广泛和成熟的方法,包括2ʹ-修饰(2ʹ-OMe,2ʹ-F,2ʹ-MOE,2ʹ-FANA,CE,EA),4ʹ-修饰(4ʹ-S,4ʹ-S-FANA),5ʹ-修饰(5ʹ-OMe),异构修饰(LNA,UNA,ALN,OXE,ENA,HNA,ANA,HM)以及这些修饰的组...
1959年,Smith和Dunn的研究发现,siRNA活性不需要2'-OHs,2'位修饰可以显著提高siRNA的稳定性并延长其半衰期。2′位可以被许多残基修饰,包括2'-O-甲基,2'-O-甲氧基乙基和氟,也可进行构象约束,比如锁定核酸(LNA),引入LNA碱基增加与RNA的结合亲和力。此外α-L-三环核酸...
LNA(Locked nucleic acid)修饰属于一种构象修饰,其核心技术来自于南丹麦大学的Jesper Wengel,LNA早在1997年首先合成出来,目前应用于siRNA设计以提高对靶标的亲和力和血清稳定性等。 Jesper Wengel作为发明人拥有一系列与LNA相关的专利家族,分别保护LNA的结构通式、合成方法以及在RNAi复合物中的应用。
核糖修饰是指在核糖核酸的糖环的各个位置进行化学修饰。糖环修饰是siRNA 化学修饰中运用的最为广泛和成熟的方法,包括取代基修饰,比如:2’-修饰(2’-OMe,2’-F,2’-MOE)和5’修饰(5’-Mo);异构修饰,比如:UNAs、LNA、GNA、(S)-cEt-BNA、三环 DNA (tcDNA)以及这些修饰的组合修饰。
先天免疫反应低通过化学修饰降至最低通过化学修饰降至最低 分子形式未经修饰的 21-bp 二聚体,有突出端经过修饰的 25-bp 二聚体,无突出端LNA 修饰的 21-bp 二聚体,有突出端 覆盖率编码 RNA编码 RNA编码 & 非编码 RNA 靶标物种人、小鼠、大鼠
提升siRNA 成药性的第二点为化学修饰,化学修饰例如 GNA、LNA、2’-MOE 等能够有效的改善 siRNA 的免疫源性,降低 siRNA 的脱靶毒性,同时增加 siRNA 的有效性。化学修饰根据其位点的不同,可以分为 3 种不同修饰类型:1.磷酸修饰 2.核糖修饰 3.碱基修饰。通常这 3 种修饰方案会同时出现在siRNA 中。
2′位是核苷酸中最常见的修饰位点。1959年,Smith和Dunn的研究发现,siRNA活性不需要2'-OHs,2'位修饰可以显著提高siRNA的稳定性并延长其半衰期。2′位可以被许多残基修饰,包括2'-O-甲基,2'-O-甲氧基乙基和氟,也可进行构象约束,比如锁定核酸(LNA),引入LNA碱基增加与RNA的结合亲和力。此外α-L-三环核酸,也有约束...
这些 siRNA 使用可提高沉默效率和效力的新算法设计而成,并且通过锁核酸 (LNA) 进行了化学修饰以提高特异性并减少脱靶效应。Applied Biosystems 科学家研究了这些 siRNA 在两个细胞系中诱导的沉默的持续时间,并研究了 siRNA 浓度和重复转染对沉默持续时间的影响。