ESC+，LNA，Chol修饰的含义见Fig2. B。对siRNA进行化学修饰，可以提高其稳定性、增加沉默效率以及长期活性，同时可以降低脱靶效率。作者首先选择了一种可以沉默多种KRAS突变的siKRAS，并在此基础上对其进行了三种化学修饰(Table 1, Fig. 2)。随后，使用LNP-S3包裹不同修饰的siKARS，（siTTR作为阴性对照），转染A54...
2′位可以被许多残基修饰,包括2'-O-甲基,2'-O-甲氧基乙基和氟,也可进行构象约束,比如锁定核酸(LNA),引入LNA碱基增加与RNA的结合亲和力。此外α-L-三环核酸,也有约束构象的作用。 磷酸盐键修饰 核苷酸硫代磷酸盐,这种方式可显著稳定RNA与核酸酶降,但可能导致毒性增加...
最近研究显示在siRNA双链的核糖的2ʹ位置都引入LNA可延长其在血清的中的半衰期到90h,但对其基因沉默效应有相反的作用。这表明只能对siRNA的化学结构做适当的修饰。 (3)碱基修饰 siRNA碱基修饰是指在siRNA的碱基上进行化学修饰,主要分为嘌呤修饰,嘧啶修饰以及碱...
2′位可以被许多残基修饰,包括2'-O-甲基,2'-O-甲氧基乙基和氟,也可进行构象约束,比如锁定核酸(LNA),引入LNA碱基增加与RNA的结合亲和力。此外α-L-三环核酸,也有约束构象的作用。 磷酸盐键修饰 核苷酸硫代磷酸盐,这种方式可显著稳定RNA与核酸酶降,但可能导致毒性增加。PNA-siRNA(基于聚酰胺的肽核酸修饰的siRNA)...
这些 siRNA 使用可提高沉默效率和效力的新算法设计而成,并且通过锁核酸 (LNA) 进行了化学修饰以提高特异性并减少脱靶效应。Applied Biosystems 科学家研究了这些 siRNA 在两个细胞系中诱导的沉默的持续时间,并研究了 siRNA 浓度和重复转染对沉默持续时间的影响。
LNA修饰(Locked Nucleic Acid):LNA是一种环化结构,通过将核糖环上的2'- O、4'-C结合,提高与目标序列的结合特异性,减少脱靶效应。 特异性核糖体修饰:使用修饰的核苷酸(如LNA、2'-O-Me)在siRNA的特定位置 可以减少非特异性结合。 增强导入效率:通过脂质体或纳米颗粒结合一些特殊修饰,可以提高siRNA在细胞 ...
脱靶效应是 siRNA 药物的主要安全性问题。研究人员已经开发出通过修饰 RNA 分子的化学结构来延长 siRNA 活性持续时间的方法，GNA、LNA、2’-MOE 等化学修饰能够有效的改善 siRNA 的免疫源性，降低 siRNA 的脱靶毒性，同时增加 siRNA 的有效性。靶向以前不可药用的基因: siRNA 药物有可能靶向传统小分子药物认为“不可...
ESC+,LNA,Chol修饰的含义见Fig2. B。 对siRNA进行化学修饰,可以提高其稳定性、增加沉默效率以及长期活性,同时可以降低脱靶效率。作者首先选择了一种可以沉默多种KRAS突变的siKRAS,并在此基础上对其进行了三种化学修饰(Table 1, Fig. 2)。 随后,使用LNP-S3包裹不同修饰的siKARS,(siTTR作为阴性对照),转染A549与...
ESC+,LNA,Chol修饰的含义见Fig2. B。 对siRNA进行化学修饰,可以提高其稳定性、增加沉默效率以及长期活性,同时可以降低脱靶效率。作者首先选择了一种可以沉默多种KRAS突变的siKRAS,并在此基础上对其进行了三种化学修饰(Table 1, Fig. 2)。 随后,使用LNP-S3包裹不同修饰的siKARS,(siTTR作为阴性对照),转染A549与...
LNA-modified 19-bp duplex 2 nt overhangs Modified 25-bp duplex no overhangs Unmodified 19-bp duplex 2 nt overhangs Gene types targeted Protein-coding genes Long non-coding RNA (lncRNA) Protein-coding genes Protein-coding genes siRNA libraries Custom gene lists Pre-defined collections, including...