NO-sGC-cGMP是心血管系统中的一条关键信号通路,主要描述一氧化氮(NO)通过激活可溶性鸟苷酸环化酶(sGC),催化生成环磷酸鸟苷(cGMP),从而调节血管舒张、血压平衡等生理功能的过程。这一通路在维持心血管稳态及治疗相关疾病中具有重要作用。 通路的分子组成 NO(一氧化氮)是一种气体...
一氧化氮自由扩散至邻近的血管平滑肌细胞中,结合并激活一氧化氮受体——可溶性鸟苷酸环化酶(sGC),进而催化GTP生成第二信使cGMP。cGMP通过激活下游PKG等效应蛋白来发挥生理功能。cGMP可以由PDE5水解酶降解而终止信号(图一)。一氧化氮信号通路中包含若干重要的药物靶点,比如:下游负责终止信号的PDE5是西地那菲(Sildenafil)...
一氧化氮自由扩散至邻近的血管平滑肌细胞中,结合并激活一氧化氮受体——可溶性鸟苷酸环化酶(sGC),进而催化GTP生成第二信使cGMP。cGMP通过激活下游PKG等效应蛋白来发挥生理功能。cGMP可以由PDE5水解酶降解而终止信号(图一)。一氧化氮信号通路中包含若干...
冠脉微血管内皮细胞反应性产生活性氧(ROS),导致过氧亚硝酸盐(ONOO-)形成、一氧化氮(NO)生物利用率减低,两者都降低了相邻心肌细胞中可溶鸟苷酸环化酶(sGC)的活性; 较低的 sGC 活性导致环磷酸鸟苷(cGMP)浓度和蛋白激酶 G(PKG)活性降低; 低PKG 活性增加了心肌细胞的静息张力,并导致心肌肥厚、纤维化以及血管僵硬。
一氧化氮自由扩散至邻近的血管平滑肌细胞中,结合并激活一氧化氮受体——可溶性鸟苷酸环化酶(sGC),进而催化GTP生成第二信使cGMP。cGMP通过激活下游PKG等效应蛋白来发挥生理功能。作为一氧化氮受体的sGC是利奥西呱(Riociguat,用于治疗肺动脉高压)的作用靶点。此外,硝酸甘油,一种从140年前就应用于临床治疗心绞痛的药物,...
⑤减轻炎症。sGC激活剂 cinaciguat 除了减少炎症和氧化应激,改善心肌细胞功能,还可调节 sGC-cGMP-PKG 信号通路,使肥厚相关激酶钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ、蛋白激酶 C和细胞外信号调节激酶2活性正常化,这表明cinaciguat不仅改善心力...
随后NO通过自由扩散作用进入邻近的平滑肌细胞,结合并激活胞内的一氧化氮受体——可溶性鸟苷酸环化酶(sGC),催化GTP环化为cGMP。cGMP作为第二信使,作用于下游多个效应蛋白如PKG来影响诸多生理过程2。在此信号通路中,sGC作为NO受体,对信号的接收和放大具有关键作用,是重要的药物靶点。目前,靶向sGC的药物riociguat(利奥西呱...
低PKG 活性增加了心肌细胞的静息张力,并导致心肌肥厚、纤维化以及血管僵硬。 NO-sGC-cGMP 信号通路[4] 心衰分类与分期 一、多个学会联合提出心衰的新定义、新分类、新分期 2021 年 3 月,美国心力衰竭学会(HFSA)、欧洲心力衰竭协会(HFA)、日本心力衰竭学会(JHFS)共同发布了《心力衰竭的通用定义和分类》。该共识提...
Asger A, Jonas AP, Jacob J,et al.sGC - cGMP - PKG pathwaystimulation protects the healthy but not the failing right ventricle ofrats against ischemia and reperfusion injury[J]. International Jour-nal of Cardiology,2016,223 (15) :674 -680....
随后NO通过自由扩散作用进入邻近的平滑肌细胞,结合并激活胞内的一氧化氮受体——可溶性鸟苷酸环化酶(sGC),催化GTP环化为cGMP。cGMP作为第二信使,作用于下游多个效应蛋白如PKG来影响诸多生理过程2。在此信号通路中,sGC作为NO受体,对信号的接收和放大具有关键作用,是重要的药物靶点。目前,靶向sGC的药物riociguat(利奥西呱...