NO-sGC-cGMP是心血管系统中的一条关键信号通路,主要描述一氧化氮(NO)通过激活可溶性鸟苷酸环化酶(sGC),催化生成环磷酸鸟苷(cGMP),从而调节血管舒张、血压平衡等生理功能的过程。这一通路在维持心血管稳态及治疗相关疾病中具有重要作用。 通路的分子组成 NO(一氧化氮)是一种气体...
心衰及相关合并症导致全身促炎状态: 冠脉微血管内皮细胞反应性产生活性氧(ROS),导致过氧亚硝酸盐(ONOO-)形成、一氧化氮(NO)生物利用率减低,两者都降低了相邻心肌细胞中可溶鸟苷酸环化酶(sGC)的活性; 较低的 sGC 活性导致环磷酸鸟苷(cGMP)浓度和蛋白激酶 G(PKG)活性降低; 低PKG 活性增加了心肌细胞的静息张力,...
心衰及相关合并症导致全身促炎状态: 冠脉微血管内皮细胞反应性产生活性氧(ROS),导致过氧亚硝酸盐(ONOO-)形成、一氧化氮(NO)生物利用率减低,两者都降低了相邻心肌细胞中可溶鸟苷酸环化酶(sGC)的活性; 较低的 sGC 活性导致环磷酸鸟苷(cGMP)浓度和蛋白激酶 G(PKG)活性降低; 低PKG 活性增加了心肌细胞的静息张力,...
此外,在对照组大鼠给药NO供体SNAP、NO前体L-Arg、sGC激活剂A350619、PKG激活剂8pCPT-cGMP后发现对照组大鼠DRN 5-HT神经元表现出与PE大鼠类似的电生理特性。这些结果表明NO/sGC/PKG信号通路的持续激活有助于PE诱导的DRn谷氨酸突触增强。 图3|L-NAME和PTIO显著降低了PE大鼠eEPSCs的幅度...
而作为第一个针对 NO-sGC-cGMP 通路在心衰治疗中取得阳性结果的鸟苷酸环化酶(soluble guanylate cy-clase, sGC)激动剂——维立西呱(Vericiguat,商品名:唯可同/Verquvo),可口服,已先后在美国和中国上市(详见表1)[1]! Vericiguat可直接刺激sGC,增加细胞内环磷酸鸟苷(cGMP)的水平,从而松弛平滑肌和扩张血管(图1)...
cGMP对血管平滑肌细胞的调控发挥重要作用,包括舒张血管、抗纤维化、抗炎症和抑制平滑肌细胞过度增殖。而肺动脉高压患者中,内皮功能障碍,内源性NO减少,cGMP合成减少,无法发挥正常作用。而且随着疾病进展,肺动脉高压患者体内NO水平逐渐降低。 利奥西呱具有独特的双重激活sGC机制,其...
1. 升高环磷酸鸟苷(cGMP)水平: 当NO 进入血小板后,会与里面的可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)的血红素结合,让 sGC 被激活。激活后的 sGC 能把三磷酸鸟苷(GTP)变成环磷酸鸟苷(cGMP)。cGMP 是细胞内很重要的第二信使,它能进一步激活蛋白激酶 G(PKG)。PKG 会让血小板膜上的一些离子通道蛋白发生磷酸化,这样一来,钙...
NO-sGC-cGMP信号通路通过cGK调控PAI-2基因表达
Friebe, U. Walter, Does the NO/sGC/cGMP/PKG pathway play a stimulatory role in platelets?, Blood 119 (2012) 5335-5336Gambaryan S, Friebe A, Walter U. Does the NO/sGC/cGMP/PKG pathway play a stimulatory role in platelets? Blood 119: 5335-6; author reply 5336-7, 2012....