PLpro在SARS-CoV-2突变株中高度保守,使其成为备受关注的抗病毒药物靶点【19-21】。然而,经过药物化学家数十年的结构优化和高通量筛选,PLpro抑制剂开发仍处于临床前阶段。在此之前报道的PLpro抑制剂的抗病毒活性和药代动力学特性都有待优化。 在这项...
此外，PLpro还能通过裂解宿主蛋白的泛素和修饰干扰素刺激基因15 (ISG 15) 从而抑制宿主免疫反应【17-19】。PLpro在SARS-CoV-2突变株中高度保守，使其成为备受关注的抗病毒药物靶点【19-21】。然而，经过药物化学家数十年的结构优化和高通量筛选，PLpro抑制剂开发仍处于临床前阶段。在此之前报道的PLpro抑制剂的抗病毒...
高通量筛选还发现了一种新的先导药物YM155,对SARS-CoV-2 PLpro的抑制IC50值为2.47 μM,EC50值为0.17 μM[12]。从组合底物库中鉴定到的拟肽抑制剂VIR250和VIR251是SARS-CoV-2 PLpro的共价抑制剂,这两种共价抑制剂对SARS-CoV和SARS-...
“Discovery of small molecule PLpro inhibitor against COVID-19 using structure-based virtual screening, molecular dynamics simulation, and molecular mechanics/Generalized Born surface area (MM/GBSA) calculation.” Structural chemistry, 1-8. 22 Oct. 2020, doi:10.1007/s11224-020-01665-y [16] Yuan,...
In our prior in silico screening of the DrugBank database, fidaxomicin emerged as a potential SARS-CoV-2 papain-like protease inhibitor. This study extends those findings by investigating fidaxomicin's antiviral properties in vitro. Our results support further exploration of fidaxo...
A novel PLpro inhibitor improves outcomes in a pre-clinical model of long COVID Stefanie M. Bader Dale J. Calleja David Komander Nature Communications (2025) Germ-free humanized mice reveal a crucial role for the gut microbiota in HIV and EBV pathogenesis Nature Biotechnology (2024) The Wn...
2024年3月28日,美国罗格斯新泽西州立大学(Rutgers)药学院副教授王俊及其合作者在Science上发表了文章Design of a SARS-CoV-2 papain-like protease inhibitor with antiviral efficacy in a mouse model。这篇文章首次报道了在小鼠感染实验中具有抗病毒活性的木瓜样蛋白酶(papain-like protease,PLpro)抑制剂。PLpro 是...
冠状病毒释放其RNA进入宿主细胞后,会在宿主细胞的作用下翻译产生两条多聚蛋白,这两条多聚蛋白包含新冠病毒复制组装所需的一切酶和蛋白,但是呢,这是一个“压缩包”,需要解压后才能发挥作用,这个用来解压的工具有两个,一个就是我们今天所说的主蛋白酶,另一个叫木瓜样蛋白酶,也就是PLpro,今天不做赘述,因为这不是...
GRL0617 is a protein–protein interaction (PPI) inhibitor revealed by NMR Because GRL0617 is a non-covalent inhibitor binding in the USP domain, i.e., the catalytic domain of SARS-CoV-2 PLpro, it is of interest to see if GRL0617 would disrupt the interactions between ISG15 or Ub and ...
另一个测试药物的方法是直接对于病毒复制的必要的酶进行测验,冠状病毒有三个必要的酶:Main protease (MPro)、Papain-like protease (PLPro) 与RNA dependant RNA polymerase (RdRP)。因为MPro能够促进大部分病毒外壳蛋白的成熟,所以目前大部分的药物都是针对MPro的抑制性来发展。可惜的是,药物如何进入细胞并有效地...