近日,洛克菲勒大学的Thomas Tuschl研究团队在《Nature》杂志上发表题为“Small-molecule inhibition of SARS-CoV-2 NSP14 RNA cap methyltransferase”的研究论文。该研究发现了一种非共价小分子抑制剂,可特异性靶向SARS-CoV-2 NSP14甲基转移酶,并通过高通量筛选识别了RU-0415529,随后经过多轮化学优化,开发出活性更强...
近日, 洛克菲勒大学的Thomas Tuschl研究 团队在《Nature》杂志上发表题为“Small-molecule inhibition of SARS-CoV-2 NSP14 RNA cap methyltransferase”的研究论文。该研究发现 了一种非共价小分子抑制剂,可特异性靶向SARS-CoV-2 NSP14甲基转移酶,并通过高通量筛选识别了RU-0415529,随后经过多轮化学优化,开发出活性...
研究结果表明,TDI-015051作为一种具有高潜力的小分子药物,不仅在细胞实验中表现出强效的抗SARS-CoV-2活性,还在动物模型中有效降低了病毒负荷。通过靶向病毒RNA帽甲基转移酶NSP14,该研究为理解非竞争型抑制机制提供了新的视角,也为抗RNA病毒药物的设计提供了重要的理论依据和技术支持。
SARS-CoV-2COVID-19ExoribonucleaseDnaQ-like exonucleasesExonucleaseInhibitorsAlthough the global health emergency caused by SARS-CoV-2 has led to unprecedented health and socioeconomic crisis, as of today neither an antiviral treatment hCruz-González, Adrián...
NSP14 from cell pellets provided by C.M. for high-throughput screening (HTS) and hit validation; A. Stern (CEPTER Biopartners) for large-scale expression and purification of SARS-CoV-2 NSP14 during the medchem phase of the program, as well as protein purification of MERS-CoV NSP14; M...
病毒基因组由正义单链 RNA组成,SARS CoV-2基因组为26至32kb,其中包含 14 个开放阅读框(ORF)。编码16个非结构蛋白 (nsp1-16)、4 个结构蛋白(S、M、N 和 E)和11个辅助蛋白(ORF3a、ORF3b、ORF3c、ORF3d、 ORF6、ORF7a、ORF7b、ORF8、ORF9b、ORF9c 和 ORF10)。
徐振杰说，这种阻断可能会迫使细胞转移其资源来制造病毒蛋白，从而使SARS-CoV-2受益。Nsp14也可能阻止细胞启动干扰素刺激基因。这是对抗这些抗病毒蛋白产生的一个重要策略。SARS-CoV-2的另一种病毒蛋白Nsp1似乎也可以通过干扰核糖体来诱导类似的免疫阻断效应，阻止核糖体产生宿主细胞自身的蛋白质。然而，科学家们仍不...
SARS-CoV-2是一种具有包膜的单正链RNA病毒,属于冠状病毒属,具有长度为27.6 ~ 31kb的大型基因组。其基因组可编码多种非结构蛋白(nonstructural protein,nsp)及结构蛋白[11]。结构蛋白包括核衣壳蛋白(nucleocapsid protein,N)、膜蛋白...
NSP3是一种具有两个重要功能的蛋白质，一是切割其他病毒蛋白，以便行使各自的功能。它还会改变许多被感染细胞的蛋白质。通常健康的细胞会标记旧蛋白质以进行降解。但是SARS-CoV-2病毒可以去除这些标签，改变蛋白质的平衡，降低细胞抵抗病毒的能力。NSP3 液泡制造蛋白·NSP4 NSP4与其他蛋白质结合，有助于在受感染的...
SARS-CoV-2的29种蛋白质 16种蛋白质链·ORF1ab被SARS-CoV-2感染的细胞内部产生的第一个病毒蛋白实际上是16种蛋白质结合在一起的蛋白链(见上图)。其中的2两种蛋白像剪刀一样把蛋白从蛋白链上释放出来。 细胞破坏分子·NSP1这种蛋白质会减慢受感染细胞自身蛋白质的产生。这种破坏行为会迫使细胞产生更多的病毒蛋白...