严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)编码四种结构蛋白、两种重叠的多蛋白(pp1a和pp1ab)以及几种辅助因子。pp1a和pp1ab被主蛋白酶(Mpro)和木瓜蛋白酶样蛋白酶(PLpro)裂解成病毒复制和转录所必需的16种非结构蛋白(NSP1- NSP16),Mpro在病毒生命周期中扮演...
(Nsp1), binds human ribosomes to inhibit host cell translation. Here, we examine the main conclusions on the molecular activity of Nsp1 and its role in suppressing innate immune responses. We discuss different scenarios potentially explaining how the viral RNA can bypass its own translation ...
Considering the presence of Nsp1 in the post-termination 80S ribosomal complex, we hypothesized that Nsp1 may be involved in translation termination. Using a cell-free translation system and reconstitutedin vitrotranslation system, we show that Nsp1 stimulates peptide release and formation of ...
3CLpro)、木瓜样蛋白酶(papain-li ke protease,PLpro,nsp3)、解旋酶(helicase)和RNA依赖性RNA聚合酶(RNA-dependent RNA polymerase,RdRp)及结构蛋白:如刺突糖蛋白(spike protein)和辅助蛋白(accessory protein),以进行病毒复制(图1)。
The main virus-specific functions of the SARS-CoV-2 NSPs are: NSP1 - cellular mRNA degradation, global translation inhibition; NSP2 - cell cycle progression disruption; NSP3 - formation of double-membrane vesicles (DMVs; SARS-CoV-2 protease); NSP4 - formation of DMVs; NSP5 - main SARS-...
图1. SARS-CoV-2基因组排列和蛋白酶切割位点的示意图[1] 新冠病毒核心酶PLPro PLpro位于nsp3,在三个位点切割病毒多聚蛋白pp1a和pp1ab,产生nsp1、nsp2和nsp3。如图2[4],PLpro包含一个N端泛素样结构域(Ubl)和一个催化核心结构域。...
图1. SARS-CoV-2的Nsp1/SL1 RNA复合物的结构、表面电荷分布和亲和力的EMSA计算。图片来源于:JPCL 为了更好地理解SARS-CoV-2 Nsp1和SL1之间相互作用的结构和分子模式,作者使用分子动力学和基于选择性对接和计算模拟进行了虚拟结构研究。作者分别使用ModelX、MDock和HADDOCK 2.4进一步验证和精确对接复合物以明确二者之...
Mpro位于nsp5,在多聚蛋白1ab上至少有11个裂解位点。Mpro大多数底物的识别顺序为Leu-Gln↓(Ser, Ala, Gly) (↓为裂解位点)。底物的氨基酸残基编号为P4-P3-P2-P1↓-P1 ',Mpro的亚位点S1-S4分别为底物的P1-P4提供了结合位点。上海药物研究所解析了Mpro的结构(图4),Mpro的活性形式是同源二聚体,每个原体...
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nsp12对SARS-CoV-2 基因组复制、转录和病毒包装过程至关重要，此外，nsp12 还能调节 IRF3- IFN-I 介导的宿主细胞抗病毒反应。因此，用 siRNA 靶向宿主细胞中的 nsp12 将阻断 SARS-CoV-2 的 RNA 合成和转录，恢复宿主细胞中 IFN-I 通路的正常激活。图1. nsp12 siRNAs@RBD-11b-CLs功能示意图 研究成果 1....