2019年5月,军事医学科学院生物医学分析中心张维娜课题组最近与美国维克森林大学Hui-Kuan Lin合作在国际顶级期刊Cell发表学术论文:Lactate Is a Natural Suppressor of RLR Signaling by Targeting MAVS,发现乳酸竟然是靶向MAVS的RLR天然抑制剂,并阐明了乳酸参与RLR信号介导IFN的机理。
在细胞质中识别病毒衍生的RNA后,RIG-I和MDA5与关键的衔接分子MAVS(线粒体抗病毒信号蛋白)相互作用,传递病毒信号。MAVS随后在线粒体上迅速形成朊病毒样聚集体,以触发下游TBK1和IRF3的激活,从而进一步诱导I型干扰素(IFN)和干扰素刺激基因(IS...
报道了MAVS承载的非锚定K63泛素链激活和调控RLR抗病毒信号通路启动和转导的分子机制,并鉴定新的调控因子。 在该项研究中,研究人员首先基于体外纯化蛋白构建“RIG-I介导MAVS聚集”体外反应系统,利用该反应体系揭示MAVS上游模式识别受体RIG-I...
2019年5月,军事医学科学院生物医学分析中心张维娜课题组最近与美国维克森林大学Hui-Kuan Lin合作在国际顶级期刊Cell发表学术论文:Lactate Is a Natural Suppressor of RLR Signaling by Targeting MAVS,发现乳酸竟然是靶向MAVS的RLR天然抑制剂,并阐明了乳酸参与RLR信号介导IFN的机理。 研究人员发现,糖酵解产物在RLR活化期...
MAVS随后在线粒体上迅速形成朊病毒样聚集体,以触发下游TBK1和IRF3的激活,从而进一步诱导I型干扰素(IFN)和干扰素刺激基因(ISG)的产生。RIG-I和MDA5的适度表达和激活对于诱导抗病毒先天免疫反应和促进IFN-β分泌至关重要。然而,不受抑制的RIG-I和MDA5的表达可能通过诱导RLR诱导的信号过度激活而导致自身炎症和自身免疫...
病毒感染后,病毒成分主要被模式识别受体(PRR)识别,例如Toll样受体(TLR)、NOD样受体(NLR)和RIG-I样受体(RLR),包括RIG-I、MDA5和LGP2。随后,线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)通过N末端区域的caspase激活和募集结构域(CARD)内的相互作用被募集到RLR中。然后,激酶TBK1被激活,导致转录因子IRF3和IRF7磷酸化,以诱导IFN-I...
随后,线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)通过N末端区域的caspase激活和募集结构域(CARD)内的相互作用被募集到RLR中。然后,激酶TBK1被激活,导致转录因子IRF3和IRF7磷酸化,以诱导IFN-I和IFN刺激基因(ISG)的产生,并最终导致病毒清除。IFN-I反应的激活对于病毒消除至关重要。然而,长时间的IFN激活可能会导致自身免疫性疾病。
随后,线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)通过N末端区域的caspase激活和募集结构域(CARD)内的相互作用被募集到RLR中。然后,激酶TBK1被激活,导致转录因子IRF3和IRF7磷酸化,以诱导IFN-I和IFN刺激基因(ISG)的产生,并最终导致病毒清除。IFN-I反应的激活对于病毒消除至关重要。然而,长时间的IFN激活可能会导致自身免疫性疾病。
Upon some RNA virus infection, mediator of IRF3 activation (MITA) also functions as a scaffold protein to link TBK1 and IRF3 to MAVS complex for the expression of IFN and ISGs, although it is well-known that MITA primarily participates in virus DNA-directed IFN signaling. As the third ...
非洲猪瘟病毒 pS183L 蛋白抑制 MDA5 与线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)之间的 RLR 信号传导 病毒双链 RNA 与 RLR 家族受体结合会诱导 RIG-I 或 MDA5 发生构象变化和寡聚化,进而激活线粒体蛋白 MAVS 和细胞质激酶 TANK 结合激酶 1(TBK1),以刺激 IFN-β 信号传导。本研究使用信号级联反应中的不同因子来激活 ...