报道了MAVS承载的非锚定K63泛素链激活和调控RLR抗病毒信号通路启动和转导的分子机制,并鉴定新的调控因子。 在该项研究中,研究人员首先基于体外纯化蛋白构建“RIG-I介导MAVS聚集”体外反应系统,利用该反应体系揭示MAVS上游模式识别受体RIG-I...
病毒感染后,病毒成分主要被模式识别受体(PRR)识别,例如Toll样受体(TLR)、NOD样受体(NLR)和RIG-I样受体(RLR),包括RIG-I、MDA5和LGP2。随后,线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)通过N末端区域的caspase激活和募集结构域(CARD)内的相互作用被募集到RLR中。然后,激酶TBK1被激活,导致转录因子IRF3和IRF7磷酸化,以诱导IFN-I...
而当细胞接受到胞内RNA刺激激活RLRs信号时,激活的RIG-I通过CARD结构域“捕获”MAVS,激活下游分子,产生干扰素。此时,寡聚化的MAVS与HK2解离,HK活性下降,进而导致糖酵解被抑制。 总之,该研究工作首次揭示了机体糖代谢过程和先天免疫RLRs信号通...
随后,线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)通过N末端区域的caspase激活和募集结构域(CARD)内的相互作用被募集到RLR中。然后,激酶TBK1被激活,导致转录因子IRF3和IRF7磷酸化,以诱导IFN-I和IFN刺激基因(ISG)的产生,并最终导致病毒清除。IFN-I反应的激活对于病毒消除至关重要。然而,长时间的IFN激活可能会导致自身免疫性疾病。
在细胞质中识别病毒衍生的RNA后,RIG-I和MDA5与关键的衔接分子MAVS(线粒体抗病毒信号蛋白)相互作用,传递病毒信号。MAVS随后在线粒体上迅速形成朊病毒样聚集体,以触发下游TBK1和IRF3的激活,从而进一步诱导I型干扰素(IFN)和干扰素刺激基因(ISG)的产生。RIG-I和MDA5的适度表达和激活对于诱导抗病毒先天免疫反应和促进...
随后,线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)通过N末端区域的caspase激活和募集结构域(CARD)内的相互作用被募集到RLR中。然后,激酶TBK1被激活,导致转录因子IRF3和IRF7磷酸化,以诱导IFN-I和IFN刺激基因(ISG)的产生,并最终导致病毒清除。IFN-I反应的激活对于病毒消除至关重要。然而,长时间的IFN激活可能会导致自身免疫性疾病。
EV-A71共有2A pro、2B、2C、3A、3B、3C pro和3D七个非结构蛋白,其中2A pro相对分子质量(Mr.×10 3)约20,具有半胱氨酸蛋白酶活性,可以切割RIG-I样受体(RIG-I-like receptor,RLR)信号通路中的关键分子线粒体抗病毒信号蛋白(mitochondria antiviral signaling protein, MAVS)和黑色素瘤分化相关基因5(melanoma ...
病毒双链 RNA 与 RLR 家族受体结合会诱导 RIG-I 或 MDA5 发生构象变化和寡聚化,进而激活线粒体蛋白 MAVS 和细胞质激酶 TANK 结合激酶 1(TBK1),以刺激 IFN-β 信号传导。本研究使用信号级联反应中的不同因子来激活 RLR 信号通路,以确定 pS183L 的具体作用靶点,即 RIG-I、MDA5、MAVS 和 TBK1。双荧光素...
防线,而NF一1①和RLR.正N通路的信号转导则在激活天然免疫的过程中起着非常 重要的作用。在抗感染天然免疫体系中,NF.1出和RLR.吲通路的激活主要依赖 于模式识别受体(pattemrecogmtionreceptors,PRRs)如TLRs、NLRs以及RLRs 等识别病原体的特定成分,引起TNF.0c、IL.6等炎性因子和I型干扰素的分泌, ...
随后,线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)通过N末端区域的caspase激活和募集结构域(CARD)内的相互作用被募集到RLR中。然后,激酶TBK1被激活,导致转录因子IRF3和IRF7磷酸化,以诱导IFN-I和IFN刺激基因(ISG)的产生,并最终导致病毒清除。IFN-I反应的激活对于病毒消除至关重要。然而,长时间的IFN激活可能会导致自身免疫性疾病。