病毒感染后,病毒成分主要被模式识别受体(PRR)识别,例如Toll样受体(TLR)、NOD样受体(NLR)和RIG-I样受体(RLR),包括RIG-I、MDA5和LGP2。随后,线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)通过N末端区域的caspase激活和募集结构域(CARD)内的相互作用被募集到RLR中。然后,激酶TBK1被激活,导致转录因子IRF3和IR
因此,研究结果揭示了非典型K6和K11连接的多泛素化在RLR触发的IFN-I激活的调节中的作用,为UPS和ALP在抗病毒免疫反应中的协同作用提供了见解。研究表明,一种E3连接酶可以同时通过蛋白酶体和溶酶体途径引导底物进行降解。 图1 RNF167介导的R...
随后,线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)通过N末端区域的caspase激活和募集结构域(CARD)内的相互作用被募集到RLR中。然后,激酶TBK1被激活,导致转录因子IRF3和IRF7磷酸化,以诱导IFN-I和IFN刺激基因(ISG)的产生,并最终导致病毒清除。IFN-I反应的激活对于病毒消除至关重要。然而,长时间的IFN激活可能会导致自身免疫性疾病。
病毒感染后,病毒成分主要被模式识别受体(PRR)识别,例如Toll样受体(TLR)、NOD样受体(NLR)和RIG-I样受体(RLR),包括RIG-I、MDA5和LGP2。随后,线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)通过N末端区域的caspase激活和募集结构域(CARD)内的相互作用被募集到RLR中。然后,激酶TBK1被激活,导致转录因子IRF3和IRF7磷酸化,以诱导IFN-I...
RLR信号通路是抗病毒天然免疫反应中机体抵抗RNA病毒感染的重要途径。模式识别受体RIG-I识别病毒RNA后,触发下游接头蛋白MAVS形成聚集体,进而介导RLR信号通路转导和抗病毒免疫反应。作为RLR信号通路的关键接头蛋白,MAVS的功能和活化机制研究受到广...
本研究使用信号级联反应中的不同因子来激活 RLR 信号通路,以确定 pS183L 的具体作用靶点,即 RIG-I、MDA5、MAVS 和 TBK1。双荧光素酶报告基因检测结果表明,pS183L 减弱了由 MDA5 激活的 IFN-β 启动子活性,但对由 RIG-I、MAVS 或 TBK1 激活的 IFN-β 启动子活性没有影响。这一发现在 PK15 细胞(图 ...
随后,线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)通过N末端区域的caspase激活和募集结构域(CARD)内的相互作用被募集到RLR中。然后,激酶TBK1被激活,导致转录因子IRF3和IRF7磷酸化,以诱导IFN-I和IFN刺激基因(ISG)的产生,并最终导致病毒清除。IFN-I反应的激活对于病毒消除至关重要。然而,长时间的IFN激活可能会导致自身免疫性疾病。
随后,线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)通过N末端区域的caspase激活和募集结构域(CARD)内的相互作用被募集到RLR中。然后,激酶TBK1被激活,导致转录因子IRF3和IRF7磷酸化,以诱导IFN-I和IFN刺激基因(ISG)的产生,并最终导致病毒清除。IFN-I反应的激活对于病毒消除至关重要。然而,长时间的IFN激活可能会导致自身免疫性疾病。
在细胞质中识别病毒衍生的RNA后,RIG-I和MDA5与关键的衔接分子MAVS (线粒体抗病毒信号蛋白) 相互作用,传递病毒信号。MAVS随后在线粒体上迅速形成朊病毒样聚集体,以触发下游TBK1和IRF3的激活,从而进一步诱导I型干扰素 (IFN) 和干扰素刺激基因 (ISG) 的产生。RIG-I和MDA5的适度表达和激活对于诱导抗病毒先天免疫...
病毒双链 RNA 与 RLR 家族受体结合会诱导 RIG-I 或 MDA5 发生构象变化和寡聚化,进而激活线粒体蛋白 MAVS 和细胞质激酶 TANK 结合激酶 1(TBK1),以刺激 IFN-β 信号传导。本研究使用信号级联反应中的不同因子来激活 RLR 信号通路,以确定 pS183L 的具体作用靶点,即 RIG-I、MDA5、MAVS 和 TBK1。双荧光素...